作者：邓婷　首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心

　　目的：常染色体显性视神经萎缩（autosomal dominant optic atrophy，ADOA）是显性遗传性视神经疾病中最常见的一种，其发病率约为1:10000-1:50000。其主要的临床表现为视力下降、色觉障碍、视野缺损等，较特征性的眼底改变为颞侧视乳头苍白。本研究通过对一个连续三代发病的国人ADOA家系的研究，发现了一个OPA1基因剪接位点新的突变。

　　方法：在已知的ADOA致病基因OPA1附近选取4个微卫星标记D3S2305、D3S3669、D3S3562和D3S2748行致病基因染色体定位和连锁分析。PCR扩增OPA1基因1-28外显子后测序。

　　结果：连锁分析结果显示微卫星标记D3S2305的基因型与该家系成员的疾病表型共分离，DNA直接测序发现一位于OPA1基因第九内含子区剪接位点的杂合序列改变IVS9-2 A>G，此改变与该家系成员的疾病表型共分离且在100个正常对照中未发现。该序列改变导致OPA1基因第九内含子正常的受体剪接位点消失，并且在正常剪接位点的上游1bp处产生了一个新的剪接位点，推测其可能导致OPA1基因第10外显子序列发生框移突变，导致OPA1蛋白序列的改变。

　　结论：本研究在一国人ADOA家系中发现了OPA1基因剪接位点的新杂合突变IVS9-2 A>G，扩大了OPA1基因的突变谱，为进一步研究OPA1基因突变的致病机制奠定了基础。