讨论

　　葡萄膜炎是一种常见的眼科疾病。其临床治疗主要以皮质类固醇激素为主，并辅助一定量的非皮质类固醇抗炎药。众所周知，皮质类固醇激素的长期应用，常会并发许多全身性的副作用而影响其治疗。寻求一种有效的、副作用少的新药，对葡萄膜炎的治疗具有重要的临床意义。

　　表2　IL-1 α注射后6 h及24 h鼠视网膜内TNF α含量的测定

　　1.葡萄膜炎的发病机制：一般认为，葡萄膜炎是一种免疫性疾病。其发病的诱发因素很多，但其确切的发病机制还有待进一步研究。 近年来的研究发现，葡萄膜炎的发病与炎性细胞因子如IL-1，IL-6，IL-8和TNF α等有关［1，4］，尤其是IL-1和TNF α在葡萄膜炎的发病机制及其拮抗剂在葡萄膜炎的预防和治疗中的作用已成为新的研究热点［7-9］。

　　2.IL-1 受体阻断剂与葡萄膜炎的治疗：IL-1在炎症过程中是极为重要的致炎因子，它可以影响IL-6和TNF α的释放［3］。因此，IL-1受体阻断剂可以成为一种有效的抗炎因子，其治疗葡萄膜炎的有关研究已见报道［3，4］。天然的IL-1受体阻断剂，半衰期极短，仅有21 min，在临床应用中有一定的限制［10］。因此，寻求一种有效的人工合成的 IL-1 受体阻断剂，对葡萄膜炎的治疗具有重要的临床意义。本研究发现，人工合成的IL-1受体阻断剂CK-138、CK-139治疗组，其视网膜内细胞因子IL-1 β的含量均较对照组显著性降低(P＜0.05)。由此可见，人工合成的IL-1受体阻断剂CK-138、CK-139可有效地抑制葡萄膜炎的炎性作用。这与我们以前所做的人工合成 IL-1 受体阻断剂的应用对大鼠葡萄膜炎的玻璃体荧光度测量的影响及分析结果的观察是一致的，也支持Rosenbaum等［11］的观点，IL-1受体阻断剂可以抑制葡萄膜炎的炎症。同时，本研究发现人工合成的IL-1受体阻断剂CK-138、CK-139治疗组，其视网膜内细胞因子IL-1 β的含量均较对照组显著降低(P＜0.05)；而TNF α的含量仅CK-139治疗组在IL-1 α注射后6h较对照组显著降低(P＜0.05)，在其他检测时间与对照组比较则差异无显著性(P＞0.05)。我们推测，这主要是因为人工合成的IL-1 受体阻断剂与细胞炎性因子IL-1具有特异性的结合，因此其阻断作用更为持久有效，而对TNF α的作用则是通过IL-1而影响其释放，并不像对IL-1一样具有特异性的阻断作用，与Chiou等［4］的观点一致。

　　总之，本研究通过人工合成IL-1受体阻断剂(CK-138、CK-139)治疗前、后大鼠葡萄膜炎模型的视网膜内细胞因子IL-1 β和TNF α含量的测定分析，表明人工合成IL-1受体阻断剂(CK-138、CK-139)可以有效地抑制IL-1 α诱导的大鼠葡萄膜炎　　George Chiou(Department of Medical Phamarcology, Texas A & M University, College of Medicine,USA)

　　参考文献

　　1　De Vos AF, Hoekzema R, Kijlstra A . Cytokines and uveitis, a review. Curr Eye Res, 1992,11:581-597.

　　2　Franks WA , Limb GA , Stanford MR , et al. Cytokines in human intraocular inflammation. Curr Eye Res , 1992,11 Suppl :187-191.

　　3　Chiou GC, Yao QS, Okawara T. Prevention of ocular inflammation induced by lens protein, endotoxin, and interleukin-1 with synthetic interleukin-1 blockers. J Ocul Pharmacol , 1994,10:577-586.

　　4　Chiou GC, Chen Z, Xuan B, et al. Antagonism of interleukin-1( IL-1)-induced uveitis with synthetic IL-1 blockers. J Ocul Pharmacol Ther, 1997,13: 427-433.

　　5　Yamasaki T, Kawaminami E, Yamada T, et al. Novel heterocyclization of hydrazinopyridazinomes with dimethyl acetylene dicarboxylate with dehydrogenation and rearrangement. J Chem Soc Perkin Trans , 1991,1:991-996.

　　6　Yamasaki T,Yoshihara Y, Okamoto Y, et al. A new approch to the synthesis of pyridazino ［4,5- c］ pyridazinones. J Heterocyclic Chem , 1992,29:1313-1316.

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　　8　De Vos AF, Klaren VN, Kijlstra A . Expression of multiple cytokines and IL-1RA in the uvea and retina during endotoxin-induced uveitis in the rat. Invest Ophthalmol Vis Sci ,1994,35:3873-3883.

　　9　Mo JS, Matsukawa A , Ohkawara S, et al. Involvement of TNF alpha , IL-1 beta and IL-1receptor antagonist in LPS-induced rabbit uveitis. Exp Eye Res , 1998,66:547-557.

　　10　Granowitz EV, Porat R, Mier JW, et al. Pharmacokinetics, safety and immunomodulatory effects of human recombinant interleukin-1 receptor antagonist in healthy humans. Cytokine , 1992,4:353-360.

　　11　Rosenbaum JT, Boney RS. Activity of an interleukin 1 receptor antagonist in rabbit models of uveitis. Arch Ophthalmol, 1992,110:547-549.

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