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睫状神经营养因子对青光眼保护作用的研究进展

http://www.cnophol.com 2009-10-30 9:30:54 中华眼科在线

    Honjo等[19]通过鼠玻璃体内注射甲基天冬氨酸(NMDA)和红藻氨酸(KA)导致视网膜损伤,免疫组织化学提示CNTF在实验眼上调。Western分析显示CNTF蛋白增加。共焦影像和连续定位显示CNTF位于内视网膜层和Müller细胞。另外,在注射NMDA之前,用CNTF预处理显示CNTF能对抗NMDA或KA导致的神经死亡,有神经保护作用。因此,Müller细胞产生的CNTF可能是视网膜内源性神经保护的一部分,外源性CNTF对神经同样有保护作用。

    4.2.2  CNTF保护作用机制  Ward等[20]用成年鼠作模型,玻璃体内注入一种CNTF类似物Axokine,使STAT3和MAPK磷酸化并且产生延迟的视网膜内STAT3和STAT1蛋白上调。激活的STAT3大部分集中在视网膜Müller细胞、神经节细胞及星形细胞的细胞核。当视网膜暴露在强光下、机械损伤或全身使用α2受体激动剂后,STAT3被激活。该研究证明,CNTF在体内直接刺激JakSTAT和rasMAPK信号通路级联反应,STAT3信号是应急刺激后神经元应答的一个主要组成部分。Jian等[21]通过激光光凝巩膜外缘静脉升高眼内压,做成青光眼模型,发现单次玻璃体内注射CNTF能提高视网膜RGCs的存活。并证明高眼压诱导6 h~24 h后,STAT3能被短暂激活磷酸化,但这种活性仅持续2 d,而内源性CNTF水平上升持续14 d。结果表明内源性CNTF不能保持STAT3的活性,给予外源性CNTF后,高眼压后的6 h~14 dpSTAT3有高水平表达。说明CNTF对高眼压下的RGC有部分保护作用,除了CNTFSTAT3途径,不能排除还有其他信号传导途径参与受损RGCs的幸存。

    4.3  CNTF的基因治疗

    Van等[22]用大鼠视神经横断作为活体模型,造模后21 d导致约85%的RGCs程序化死亡,而在造模时用慢病毒作为CNTF基因载体(LVCNTF),注射于鼠玻璃体腔,导致术后14 d和21 dRGCs存活明显增加。结果表明,慢病毒介导CNTF基因视网膜内转移对于挽救受损的RGCs有作用。提示,早期持续给予CNTF对于视网膜病变,包括视神经病变和青光眼导致的RGCs损害,有潜在的治疗作用。

    青光眼视网膜神经节细胞死亡的机制是很复杂的,治疗青光眼的方法主要是在降低眼压的基础上,探讨视网膜神经节细胞的保护,使神经节细胞从受创伤困境中解脱出来并得到完全恢复。CNTF是神经源性的营养因子,可诱导视网膜神经细胞分化,减少神经细胞凋亡,促进细胞再生,为青光眼的治疗提供了可能。但CNTF的给药方式、剂量及其疗效观察仍有待于进一步研究。

    【参考文献】

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(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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