3讨论

　　3．1复方卡波姆溶液建立兔眼慢性高眼压模型的机制青光眼的研究过程中，如何建立理想的青光眼动物模型是前提性的工作. 杨新光等［5］将输液器内注满复方氯化钠液，输液器的一端连接血压计气囊，一端连接4号半针头穿刺入大鼠前房内，这样制作的急性高眼压模型，对眼压的控制直观且精确，是一种非常理想的制作急性高眼压模型方法. 较为理想的慢性高眼压模型是通过激光产生的青光眼动物模型［6］. 国外的学者［7，8］多采用氩激光照射大鼠或恒河猴小梁网来诱导慢性高眼压的产生. 由于激光制作慢性高眼压模型的价格较贵，操作复杂，在国内应用得不多.

　　卡波姆［9］的水溶液在pH值为6~12时形成凝胶状，并且随pH值升高，其黏稠性增加，将其注入前房后，房水的pH值在7左右，使卡波姆从溶液状态变成凝胶状，阻塞房角和小梁网，防碍房水的排出，并且不易从注入点返流出来. 另外，我们在注入复方卡波姆溶液前，先在对侧角膜缘穿刺，形成一个针孔，是因为注入复方卡波姆溶液过程中，眼内容物突然增加，会造成眼内压急剧升高，房水在过高的压力下会自动从此针孔中渗漏出，防止兔眼角巩膜扩张，前房内注入复方卡波姆溶液后眼压中等程度升高，并且稳定在一定的水平. 因为消除了角巩膜扩张造成的短期内眼压又降低的情况，所以注入一次复方卡波姆溶液，能维持高于2.93 kPa达2～3 wk. 实验期间模型眼的眼压为(4.47±1.41) kPa，对照眼为(2.08±0.25) kPa，二者有非常显著性差异（t=4.798, P=0.001），模型眼前房内注入复方卡波姆溶液，约3 h后眼压均超过2.93 kPa，并且注射一次能持续2～3 wk，按照眼压升高大于2.93 kPa，并能持续1 wk为慢性高眼压动物模型的标准［3］，10只模型眼均为成功的慢性高眼压模型，因此，从升高眼压的角度可以认为前房内注入复方卡波姆溶液是一种较理想的制作慢性高眼压动物模型的方法.

　　3．2兔眼慢性高眼压模型ERG振幅变化的分析ERG的变化能反应视网膜功能状态，a波反映外核层的功能状态，b波反映内核层的功能状态［4，10］，对照眼和模型眼b波的振幅有非常显著性差异（P=0.000），模型眼b波的振幅在高眼压前和高眼压持续1, 2及4 wk时有非常显著性差异（P=0.000），并且随高眼压持续时间延长有进行性降低的趋势（P=0.001）. 这和Velten等［11］的临床研究结果相一致. 表明兔眼前房注入3 g/L卡波姆溶液诱导的慢性高眼压模型可造成视网膜功能损伤，高眼压持续时间越长，损伤越严重.

　　Ops波对视网膜循环障碍特别敏感，在视网膜循环受阻时，Ops波的异常往往先于a波和b波的改变，且Ops波的下降程度与视网膜病变的严重程度相一致［12］，对照眼和模型眼Ops波的振幅有非常显著性差异（P=0.000），模型眼Ops波的振幅在高眼压前和高眼压持续1, 2及4 wk时有非常显著性差异（P=0.000），并随高眼压持续时间延长有进行性降低的趋势（P=0.000）. 说明3 g/L复方卡波姆溶液诱导的兔眼内压升高，会导致视网膜缺血，并随高眼压持续时间延长，视网膜缺血的程度不断加重.

　　3．3兔眼慢性高眼压模型RGCs数目的变化青光眼的病理基础是RGCs及其轴突数目不断减少，在研究对慢性青光眼的损伤和治疗时，通常以RGCs数目作为观察指标［7，13］. 因此，我们把RGCs数目变化用来作为衡量慢性高眼压动物模型效果的指标之一；本实验结果显示慢性高眼压持续4 wk后，对照眼的RGCs为（302.30±23.99）/10 mm，模型眼为（89.20±10.86）/10 mm，有非常显著性差异（t=23.685, P=0.000）. 从形态学的角度，可以认为兔眼前房注射3 g/L卡波姆溶液是一种较好的慢性青光眼模型.

　　综上所述，我们通过给兔眼前房注射3 g/L复方卡波姆溶液，能诱导眼压中等程度地升高，并维持较长时间；造成视网膜缺血和功能损害，而且视网膜缺血和功能损害随时间延长而不断加重；同时高眼压持续4 wk后，RGCs明显减少. 所以从眼压、视网膜功能状态及形态学变化的角度，可以认为兔眼前房注射3 g/L复方卡波姆溶液是一种理想的慢性高眼压动物模型.

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　　基金项目：全军医药卫生科研基金（01MA197）

　　通讯作者：杨新光. Tel.(029)83377759 [email protected]

　　作者简介：王昌鹏（1973），男（汉族），重庆市人. 硕士生（导师杨新光），主治医师. Tel.(029)[email protected]

　　（1第四军医大学唐都医院眼科，  陕西 西安 710038，2第四军医大学口腔医学院药剂科，陕西 西安 710033）

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