研究表明［12］，在小鸡远视离焦早期（4小时）后，实验眼和正常对照眼相比，巩膜变薄，其纤维层巩膜内MMP-2mRNA水平升高，随后降至基线水平，但TIMP-2 mRNA 戴负镜后到第3天没有变化，我们猜测，其他涉及MMP-2 调控的MT1-MMP and TIMP-3也许更重要。提示了远视离焦诱导的近视早期MMP-2mRNA改变早于近视的形成，但不是持续的，其近视的改变不只是改变了MMP-2 和TIMP-2合成和分解代谢之间的平衡,还有更复杂的调控机制需要研究。此研究还表明，软骨层内MMP-2mRNA水平也是升高的，这一点很难解释，因为在戴负镜的动物软骨层巩膜里应该是下降的，以解释巩膜外基质的积累软骨层增厚，可能的解释是全巩膜RNA的提取淹没了局部可能的不同或者MMP-2酶的调控主要在激活。

    3.2  哺乳动物  　　考虑到鸡的巩膜结构与哺乳动物及人类巩膜不同, Guggenheim等［13］用树鼠做了同样的实验,发现正常眼中大部分MMP-2 以非活性形式存在。遮盖眼巩膜中活性MMP-2 的含量较对照眼明显升高,去遮盖后,当原遮盖眼从近视状态中恢复时,其活性MMP-2 含量明显比去遮盖前低,且比对照眼也低。Sieguart等［14,15］发现,树鼠形觉剥夺眼后部巩膜MMP-2 mRNA含量增加,恢复期MMP-2 mRNA 含量减少, 在形觉剥夺早期(4 d)MMP-2 mRNA含量即有增加,因此认为,MMP-2 mRNA含量可能是巩膜成纤维细胞对视觉信号的最初反应。此研究还发现，形觉剥夺眼后部巩膜在剥夺组双眼与正常的双眼相比，MMP-3和TIMP-1的mRNA水平下降,提示形觉剥夺抑制了后巩膜内TIMP-1 mRNA 的水平。但MMP-3的变化存在哪些机制尚未明了，其他研究显示MMP-3在组织重塑的作用是通过劈开核心蛋白降低蛋白聚糖［16］。我们假定MMP-3在形觉剥夺中降低了蛋白聚糖，在形觉剥夺眼MMP-3也许失升高的，相反的，数据表示MMP-3水平是降低的。可能MMP-3在巩膜重塑中的作用与它降低蛋白聚糖是不同的，其机制有待进一步研究。

    另有研究发现［17］，豚鼠形觉剥夺后巩膜MMP - 2 mRNA表达水平升高与对照眼差异有显著意义(P< 0.01)从而在哺乳动物再次证明在实验性近视的形成和恢复中存在巩膜组织的主动塑形。

    4  总结和展望

    综上所述, 眼睛的生长对视觉环境敏感，可以被形觉剥夺或光学离焦所改变，巩膜ECM和MMPs在近视发生中起到不容忽视的作用,从这一角度可以解释某些编码ECM或MMPs的单基因缺陷疾病(如Stickler综合征)并发高度近视的原因。但,MMPs在体内的调节处于一种微妙的平衡状态,其激活和抑制机制不是孤立的而是彼此联系的,且ECM的合成与分解不单是受MMPs酶类的调节，细胞之间，细胞和基质之间，细胞因子之间等存在着错综复杂的关系，在视觉诱导下，视网膜通过何种机制调节巩膜的变化，也仍然是一个有待深入研究的问题。因此，近视的发生机制是一个复杂的问题，对近视发病机制的研究以及近视预防和治疗仍然是一个任重而道远的国内外眼科学界的难题，需要广大的研究者为此努力和探索。

    【参考文献】

    ［１］ Bode W, Fernades-Catalan C , Tschesche H , et al1 Insight into MMP - TIMP interac2tions［J］ 1 Cell Mol Life Sci , 2001 , 54 (4) : 6391．

    ［２］ Catrina AI,Lampa J,Emestam S,et al.Anti-tumor necrosis factor therapy down regulates serum matrix metalloproteinase-3 and MMP-1 in rheumatoid arthritis［Ｊ］.Rheumatology (Oxford).2000;41(5):484～489．

    ［３］ Massova I,Kotra LP,Fridman R,et al.Matrix metalloproteinase structures evolution ,and diversification ［Ｊ］. FASEB J,2000,10(12): 1751．

    ［４］ Matrisian LM. The matrix - degrading metalloproteinases ［Ｊ］.Bioessays , 1992 , 14∶455～463.

    ［５］ Chambers AF , Matrision LM, Changing views of the role of metrix metalloproteinase in metatasis ［Ｊ］.J Natl Cancer Inst ,2000 , 89 (8) : 12601

    ［６］ Kenning MS, Gentle A, McBrien NA. Expression and cDNA Sequence of Matrix Metalloproteinase-2 (MMP-2) in a Mammalian Model of Human Disease Processes［Ｊ］. Tupaia belangeri DNA Seq, 2004, 15: 332～337.

    ［７］ Gottlieb, M.D., Joshi, H.B., Nickla, D.L., 1990. Scleral changes in chicks wih form-deprivation myopia［Ｊ］. Curr. Eye Res.9, 1157–1165.

    ［８］ Jones BE, Waldbilling RJ, Schoen TJ, et al. Extracellular matrix metallop -roteinases and insulin2like growth factor binding proteins are altered in experimentle myopia［Ｊ］. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1992, 33: 1054～1059.

    ［９］ Jones BE, Thomp son EW, Hodos W, et al. Scleral matrix metalloproteinases, serine proteinase activity and hydrational capacity are increased in myop ia induced by retinal image degradation［Ｊ］. Exp Eye Res, 1996, 63: 369～381.

    ［１０］ Rada JA, Brenza HL. Increased latent gelatinase activity in the sclera of visually dep rived chicks［Ｊ］. InvestOphthalmolVis Sci, 1995, 36: 1555～1565.

    ［１１］ Rada JA , Perry CA , Slover ML , et al . Gelatinase A and TIMP22 expression in the fibrous sclera of myopic and recovering chick eyes［Ｊ］. Invest Ophthalmol Vis Sci , 1999 , 40(13) ∶3091～3099．

    ［１２］ Ruth Schippert, Christine Brand, et al. Changes in scleral MMP-2, TIMP-2 and TGFb-2 mRNA expression after imposed myopic and hyperopic defocus in chickens［Ｊ］. Experimental Eye Research ,82 (2006) 710～719.

    ［１３］ Guggenheim JA, McBrien NA. Form-deprivation myopia induces activation of scleral matrix metalloproteinase-2 in tree shrew［Ｊ］. Invest Ophthalmol Vis Sci,1996, 37: 1380～1395.

    ［１４］ Siegwart JT J r, Norton TT. Steady state mRNA levels in tree shrew sclera with form-deprivation myop ia and during recovery［Ｊ］. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2001, 42: 1153～1159.

    ［１５］ Siegwart JT J r, Norton TT. The time course of changes in mRNA levels in tree shrew sclera during induced myop ia and recovery［Ｊ］.Invest Ophthalmol Vis Sci, 2002, 43: 2067～2075.

    ［１６］ Birkedal-Hansen H, Moore WGI, Bodden MK, et al. Matrix metalloproteinases: a review［Ｊ］. Crit Rev Oral Biol Med, 1993;4:197～250.

    ［１７］ 闫磐石，张金嵩.豚鼠形觉剥夺性近视巩膜中MMP-2表达的变化［Ｊ］.医药论坛杂志,2005,26（7）:21～25.

上一页  [1] [2]