王玲

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院   200031

目的：无极汞经水体生物的转化，以甲基汞的形式积聚于高等食肉鱼体内并最终被人类摄取，可以造成成人视力和视野的损害以及儿童视觉发育障碍。在神经组织中Nrf 2是主要的针对多种环境毒素的保护因子。本研究探讨甲基汞对星形细胞的毒性作用及细胞内Nrf 2介导的抗氧化系统对甲基汞作用的影响。

方法：体外原代培养的星形细胞暴露于不同时间、不同浓度的甲基汞后，以HPLC法测定细胞内GSH的含量，以Wester Blotting法测定PI3K通路的激活，以Realtime PCR法测定Xc-及GCL基因的表达，以luciferase法测定Nrf 2的活性，以流式细胞法测定细胞死亡率，并在利用si-RNA阻断Nrf 2的转录后测定细胞内抗氧化系统的变化。

结果：病理浓度的甲基汞可激活星形细胞内的Nrf 2，并上调其下游的抗氧化基因表达，抑制PI3K信号通路的传导，可以降低Nrf 2的活性，减少细胞内GSH的含量，增加甲基汞引起的细胞死亡。

结论：甲基汞与PI3K两条信号通路之间的相互作用揭示了星形细胞对抗汞毒性的保护机制。通过药物调节Nrf 2的活性可为治疗甲基汞的神经毒性提供新的方向。