2 结果
2.1 对大鼠晶状体混浊发生时间的影响
见表1。DhHP滴眼液能明显延缓大鼠晶状体混浊的发生时间,与模型组比较,有显著性差异。并且在同等剂量下(3.0 μg),DhHP滴眼液的作用效果强于阳性对照组。
2.2 大鼠晶状体混浊程度的比较
本实验成功建立了大鼠半乳糖性白内障模型,各组均发生不同程度的晶状体混浊,模型组与阳性对照组晶体均出现Ⅰ~Ⅳ期混浊,与正常对照组和给药组比较差异显著。见表1。DhHP滴眼液可明显降低大鼠白内障晶状体混浊程度,与模型组比较有显著性差异。并在同等剂量下,DhHP低剂量组降低大鼠白内障晶状体混浊程度的作用明显强于阳性对照组,表明DhHP滴眼液能明显抑制大鼠白内障晶状体混浊度的发生与发展,作用效果优于阳性对照组。表1 各组大鼠晶状体混浊程度的比较(略)
2.3 DhHP滴眼液对大鼠白内障晶状体SOD、GSHPx活性及GSH、MDA含量的影响
与正常对照组,模型给药组恢复接近正常水平。同模型组相比,给药组均能明显降低大鼠白内障晶状体脂质过氧化产物——MDA的含量(P<0.001),提高白内障晶状中SOD和GSHPx的活性(P<0.001),GSH的含量明显升高(P<0.001)。同时发现,与阳性对照组比较,DhHP滴眼液的抗氧化作用明显强于吡诺克辛钠滴眼液。见表2。表2 各组大鼠白内障晶状体SOD、GSHPx活性及GSH、MDA含量的影响(略)
2.4 DhHP滴眼液对白内障大鼠血清SOD活性和MDA含量的影响
模型组大鼠血清中MDA较正常对照组明显增高(P<0.01),而SOD明显下降(P<0.001)。给药组与模型组相比,明显降低大鼠血清MDA含量,提高SOD活性;与阳性对照组比较,具有显著性差异,见表3。表明DhHP滴眼液能明显提高D半乳糖白内障晶状体SOD活性,降低MDA含量,具有明显的抗氧化作用。表3 各组白内障大鼠血清SOD活性和MDA含量的影响(略)
3 讨论
半乳糖性白内障形成的病理过程与糖尿病性或老年性白内障基本相同〔8〕,该模型具有稳定性和代表性,便于从多方面考察药物对白内障的防治作用。晶状体的自由基氧化损伤是白内障的主要发病机制之一,自由基可造成晶状体细胞膜的脂质过氧化,破坏损伤晶状体纤维结构而形成白内障,体内过氧化脂质水平的高低反映了机体脂质受自由基攻击损伤的程度,脂质过氧化产物MDA是白内障病理变化的主要产物〔9〕。此外,半乳糖性白内障晶体中抗氧化酶(SOD、GSHPx)活性和抗氧化剂(GSH)含量明显减少〔10〕。而SOD和GSHPx属被公认为机体酶促类自由基防御系统,它们对清除自由基、保护细胞组织起着重要作用。
本实验应用大鼠半乳糖性白内障模型和裂隙灯显微镜摄影分级法〔11,12〕,以吡诺克辛钠滴眼液为阳性对照药,对DhHP6防治白内障作用进行了药效学评价。结果表明,模型给药组能延缓大鼠白内障晶状体混浊的发生时间;明显减轻白内障晶状体混浊程度;降低白内障晶状体脂质过氧化产物——MDA的含量;提高白内障晶状体SOD、GSHPx活性及GSH的含量。表明DhHP滴眼液能减轻D半乳糖性白内障大鼠晶状体中脂质过氧化损伤程度,增强抗氧化能力,并恢复大鼠酶促类自由基防御系统,从而延缓大鼠半乳性白内障的形成,对白内障的防治有着重要作用。
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