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药物预防后发性白内障研究进展

http://www.cnophol.com 2009-11-26 10:31:32 中华眼科在线

  4 免疫导向药物

  免疫导向药物一般由晶状体上皮细胞单克隆抗体与一种对抗细胞有丝分裂毒素偶连组成,单抗可选择性地识别晶状体上皮细胞并与其结合,毒素则进入细胞,破坏重要的生物学过程而导致细胞死亡。

  4.1 抗Ⅳ型胶原抗体-金雀异黄素偶联物

  抗Ⅳ型胶原抗体- 金雀异黄素偶联物(McAb- Gen immunoconjugate)偶联物的弹头金雀异黄素(Genistein)作为强效的酪氨酸蛋白激酶抑制剂,通过抑制bFGF、EGF等生长因子来抑制生长因子引发的DNA合成,从而抑制细胞增殖。以抗晶状体后囊膜主要成分之一的Ⅳ胶原抗体为载体,目的是将导弹运送到特定晶状体囊袋内,有针对性的抑制晶状体上皮细胞增殖[14]。

  4.2 白喉毒素类免疫毒素

  白喉毒素(Diphtheria toxin,DT)类免疫毒素是将缺失结合区DT片段与抗体或细胞因子偶联而得到的一类新型导向药物,可高效、特效地杀伤特定靶细胞。LEC不仅可分泌碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)还可高表达具有高度亲和力的成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast growth factor Receptor,FGFR),bFGF终生在晶状体赤道部诱导上皮细胞分行为晶状体纤维,促进LEC增殖。以bFGF作为重组免疫毒素的导向因子不仅能够通过与眼内bFGF竞争FGFR而抑制其对LEC的促增殖作用,更重要的是通过与LEC表面的FGFR结合将DT导入细胞中,促进细胞凋亡[15]。

  5 其他

  5.1 咪拉地尔

  咪拉地尔是T型钙通道拮抗剂,Nebe等[16]使用咪拉地尔来抑制体外培养的人LEC的增殖,实验结果表明咪拉地尔能抑制LEC的增殖,其作用机制为通过引起LEC膜电位的去极化而引起LEC的凋亡,还可以抑制整联蛋白的表达导致细胞间的粘附丧失而引起凋亡。

  5.2 维生素E琥珀酸酯

  维生素E琥珀酸酯(Vitamin E succinate,VES)是维生素E的天然衍生物,它是由琥珀酸与a-生育酚的6位羟基成酯而形成的化合物。研究发现VES可以抑制成纤维细胞及多种肿瘤细胞生长,而对正常细胞相对无毒性。王智等[17]研究发现VES对体外培养的人LEC的增殖具有抑制作用,其作用机制可能是抑制细胞DNA合成;调控Fas/FasL系统诱导细胞凋亡,阻断细胞周期;诱导细胞分化,促进具有生物活性的转化生长因子(TGF-β)的分泌及TGF-βⅡ型受体的表达;以及影响细胞内的第二信使系统,抑制蛋白激酶PKC活性等多条信号传导途径而诱导细胞凋亡。

  6 展望
       
  后发性白内障的形成是一个相当复杂的机体损伤的修复反应。目前,传统的手术及激光后囊切开价格昂贵且有多种并发症,因此寻找一种有效、特异且无毒副作用的药物是今后研究的一个热点。随着分子生物学技术的不断发展,单克隆抗体、生长因子抗体、生长因子抗体受体的研究将不断深入,随着基因治疗灵活性与安全性的不断提高与精确,靶向及基因治疗将成为今后研究的新方向。

  【参考文献】

  [1]Pandey SK, Cochener B, Apple DJ, et al.Intracapsular ring sustained 5-fluorouracil delivery system for the prevention of posterior capsule opacification in rabbits: a histological study [J].J Cataract Refract Surg, 2002 Jan,28(1):139~148.

  [2]王智,杨静,张明昌.8-氯腺苷对抑制人晶状体上皮细胞增生的体外研究[J].临床眼科杂志,2006,14(1):75~77.

  [3]戴南平,阎洪禄,王传富,等.全反式维甲酸对兔晶状体上皮细胞移行性和黏附性的影响[J].眼科研究,2002,20(3):218~221.

  [4]关立南,刘平,李志坚.三氧化二砷抑制兔后发性白内障的实验研究[J].哈尔滨医科大学学报,2007,41(1):32~35.

  [5]Huang WY, Li S, Zeng JW, et a1.Growth inhibition, induction of apoptosis by green tea constituent(-)-epigallocatechin-3-gallate in cultured rabbit lens epithelial cells[J]. Eye Sci, 2000, 16(3): 194~198.

  [6]吴正正,黄秀榕,祁明信,等.莪术抑制晶状体上皮细胞增殖的信号转导机制[J].中国中医眼科杂志,2006,16(4):205~208.

  [7]黄秀榕,祁明信,康可人.姜黄素诱导牛晶状体上皮细胞凋亡的机制[J].中华眼科杂志,2006,42(7):649~653.

  [8]黄秀榕,祁明信,胡艳红,等.榄香烯对晶状体上皮细胞增殖的抑制作用[J].中国临床药理学与治疗学,2006,11(9):1048~1051.

  [9]林思勇,丁正平,吕源.Genistein对兔晶状体上皮细胞增殖的影响[J].眼科新进展,2004,24(06):438~440.

  [10]Yang J, Liu TJ, Lu Y. Effects of bicistronic lentiviral vector-mediated herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir system on human lens epithelial cells[J]. Curr Eye Res,2007,32(1):33~42.

  [11]Malecaze F, Couderc B, de Neuville S, et al . Adenovirus-mediated suicide gene transduction : feasibility in lens epithelium and in prevention of posterior capsule opacification in rabbits[J]. Hum Gene Ther ,1999 ,10 (14) : 2365~2372.

  [12]Kampmeier J, Behrens A, Wang Y, et al. Inhibition of rabbit keratocyte and human fetal lens epithelial cell proliferation by retrovirus-mediated transfer of antisense cyclin G1 and anti-sense MAT1 constructs[J]. Hum Gene Ther, 2000, 11 (1) :128.

  [13]柯治生,蔡小军,邓小艳.白细胞介素-1β反义寡核苷酸脂质体抑制后发性白内障的实验研究[J].武汉大学学报·医学版,2006,27(2):240~243.

  [14]刘芳,孔玮,孔王君,等.抗Ⅳ型胶原抗体—金雀异黄素偶联物体外抑制晶状体上皮细胞增殖[J].国际眼科杂志,2007,17(03):651~653.

  [15]尹连荣,郝燕生,袁佳琴,等.白喉毒素氨基端389个氨基酸-人碱性成纤维细胞生长因子靶向毒素的克隆表达及对人晶状体上皮细胞毒性研究[J].中华眼科杂志,2006,42(8):744~750.

  [16]Nebe B, Kunz F, Peters A, et al. Induction of apoptosis by the calcium antagonist mibefradil correlates with depolarization of the membrane potential and decreased integrin expression in human lens epithelial cells[J]. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,2004,242(7):597~604.

  [17]王智,范可顺.维生素E琥珀酸酯对人晶状体上皮细胞增殖的影响[J].临床眼科杂志,2007;15(01):73~75.

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(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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