张天晓   张劲松   赵江月   马立威

中国医科大学附属第四医院   中国医科大学眼科医院   辽宁省晶状体学重点实验室   110005

目的：确定一个中国5代常染色体显性遗传性白内障大家系、一个英国后极性白内障家系及一个澳大利亚全白内障家系的致病基因突变。

方法：对所有家系成员进行临床诊断，并采集外周血，常规法提取DNA。利用微卫星标记进行单体型分析及连锁分析，连锁分析软件包计算LOD值。直接测序法检测基因突变。酵母双杂法检测EPHA2与LMW-PTP基因（EPHA2信号的负调节子）之间的关系。

结果：中国人家系在微卫星标记D1S552可获得最大LOD值3.61（θ=0），提示该家系表型与染色体1p36连锁。对该范围内的EPHA2受体络氨酸蛋白激酶基因测序获得一个错义突变c.2819C>T(p.T940I)，该位点突变替代了受体聚合物结合部位的关键蛋白。对英国家系患病成员及澳大利亚家系患病成员EPHA2受体络氨酸蛋白激酶基因测序分别获得一个框移突变c.2915_2916delTG和一个剪切突变c.2826-9G>A，这两个突变都会产生一个新的C端。酵母双杂显示全白内障家系突变的EPHA2受体络氨酸蛋白激酶基因与LMW-PTP基因具有更强的相互作用。

结论：我们的研究在三个不同种族的白内障家系中发现了EPHA2受体络氨酸蛋白激酶基因的致病突变，为人类白内障分子机制的研究提供了新的思路。