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2 结 果
2.1 家系中原发性闭角型青光眼表型总结 该原发性闭角型青光眼家系为7代，原发性闭角型青光眼为显性遗传。纳入研究的22名成员中，4人确诊为原发性闭角型青光眼，2人为可疑原发性闭角型青光眼，1人因具有青光眼神经病变以及青光眼性视野改变，房角镜下房角为开角且年龄为30岁而诊断为青少年性开角型青光眼（图1）。
该家系中原发性闭角型青光眼发病年龄在30～50岁。先证者在40岁确诊患有原发性闭角型青光眼并在中山医科大学附属眼科医院接受了双眼小梁切除手术，术后没有接受降眼压药物治疗，眼压一直保持正常水平，直至80岁。Ⅳ12亦接受了双眼小梁切除手术，术后同样不需加用抗青光眼药物治疗。Ⅳ15因患有精神病而未接受过任何药物或手术治疗，该名患者具有典型青光眼视神经病变及严重视野缺损，但因患有抑郁症仍拒绝任何治疗。Ⅴ11接受抗青光眼药物治疗但拒绝任何形式的抗青光眼手术治疗。
该家系中原发性闭角型青光眼的临床表型特点为：①发病年龄为30～50岁；②周边前房关闭形态为锥状粘连或堤状粘连并逐渐扩大；③房角逐渐关闭，青光眼损害隐匿，急性或亚急性发作前可无任何症状；④周边前房浅，中央前房无明显异常；⑤抗青光眼手术降眼压效果明显。家系成员眼球生物测量数据见表1。表1 第4、5、6代患者的屈光度及眼球A超测量结果
2.2 家系成员TIGR基因第三外显子筛查结果 在原发性闭角型青光眼家系的22个成员中，未发现TIGR基因的第三外显子出现任何碱基改变，包括其中1名青少年性开角型青光眼患者。说明TIGR基因突变未参与该家系中青光眼的发病机制；而其他同时研究的青少年开角型青光眼家系中的患者均携带特定TIGR第三外显子的突变。
3 讨 论
该家系中原发性闭角型青光眼属慢性闭角型青光眼。通常慢性闭角型青光眼可表现浅前房、高眼压但没有房角粘连；或眼压正常，房角粘连及房角关闭。此外慢性闭角型青光眼还包括混合机制性青光眼、高褶虹膜型青光眼以及由长期使用散瞳药物引起的闭角型青光眼，这些均非该家系中闭角型青光眼的临床类型。
已有研究表明，闭角型青光眼患者的眼前节具有特殊的解剖特征，包括较浅的前房、较厚的晶状体以及较短的眼轴，并且这类患者通常还患有远视眼。参与本研究的闭角型青光眼家族的第4以及第5代成员与第6代成员相比较，均表现出较短的眼轴、较浅前房以及较厚的晶状体，第4代与第5代成员中患有原发性闭角型青光眼的人数较第6代多。第4代的平均屈光状态为远视，第5代为正视，到第6代则为近视，但第6代中仍有1名成员为远视及弱视（Ⅵ14）。对这些家族成员均应进行定期严密随访以及时发现异常情况以免延误诊断。
在此家族中原发性闭角型青光眼表现为常染色体显性遗传，但所有患者的TIGR基因第三外显子均未发现突变或单核苷酸多态性（SNP），包括在编号为Ⅴ19的青少年性开角型青光眼患者亦未发现基因序列的变化。本研究结果表明此家族的原发性闭角型青光眼发病与TIGR基因第三外显子突变不相关。一项以106名散发中国慢性闭角型青光眼患者为对象的研究显示，该人群中出现了TIGR基因的8个序列改变，其中包括以往研究报道的Arg46Stop与Thr353Ile突变［9］，但这些改变同样出现在正常中国人群中。另外一项以台湾人群为对象的研究显示，位于MMP9基因区域的基因单核苷酸多态性rs2664538与闭角型青光眼发病密切相关［10］。
原发性闭角型青光眼发病的分子遗传学机制至今尚未清楚，这可能是由于对患者家族史缺乏收集及整理，只把每个患者当做独立个体诊断，从而失去了进行遗传学研究的资料［11］。此外该病发病年龄较大，并且缺乏关于前代患者准确的临床资料，这都成为了研究原发性闭角型青光眼遗传特性的绊脚石［9］。
由于原发性闭角型青光眼与疾病相关的解剖基础集中于眼前节，因此与眼前节发育相关的基因PAX6基因［12-14］可能在原发性闭角型青光眼的发病机制中起到重要的作用。因此，我们将在后续研究中对该家系成员进行与眼前房发育相关基因的筛查分析，并最终进行全基因组扫描，这将有助于揭示原发性闭角型青光眼发病机制的分子遗传学基础。
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