王玮   姚克

浙江大学医学院附属第二医院眼科中心   310000

目的：对一个先天性核性粉尘样白内障家系进行临床分析，突变基因检测和突变蛋白功能研究。

方法：对家系成员进行临床检查和遗传学分析。采集静脉血，提取基因组DNA，通过PCR对先天性白内障相关侯选基因进行扩增测序。将正常及突变基因分别克隆至pEGFP-N1质粒，转染晶状体上皮细胞后，荧光显微镜下观察蛋白定位。

结果：经临床分析，该家系为常染色体显性遗传。裂隙灯下检查发现家系中21位患者均表现为绕核的粉尘状晶状体浑浊。侯选基因测序发现患者缝隙连接蛋白3（GJA3）的第5位碱基发生G→A的突变，这个点突变导致其所编码的第2位甘氨酸变成了天冬酰胺。荧光显微镜下观察发现，pEGFP-N1-GJA3突变基因转染晶状体上皮细胞后，在细胞核周围出现蛋白聚集，而在正常基因转染组，蛋白弥散分布于细胞浆及细胞膜。

结论：该研究首次发现GJA3基因N端的一个新的点突变，并且是此家系的致病基因突变。研究结果充实了先天性白内障的突变谱，确认了GJA3基因在先天性白内障发病中的重要作用。转染后蛋白分布情况的异常，提示第2位甘氨酸与GJA3的蛋白定位有直接联系，为GJA3蛋白在维持晶状体正常生理状态中的作用研究提供了新的思路。