作者：成新莲 王玉 刘秀莲 何秀香 王延飞 作者单位：滨州医学院附属医院眼科 滨州市 256603；滨州医学院附属医院药剂科；滨州医学院附属医院妇产科；滨州医学院附属医院耳鼻喉科
【关键词】 角膜溃疡 氟康唑眼凝胶 眼感染 真菌性
真菌性角膜溃疡是由真菌感染引起的一种顽固的致盲率很高的化脓性角膜炎。近年来，由于抗生素和皮质醇的广泛应用，真菌性角膜溃疡的发病率逐年增高。目前所使用的各种抗真菌的滴眼液（包括氟康唑滴眼液），由于滴眼后立即被结膜囊中的泪液稀释，并很快从泪道排出，因此眼内生物利用度低，作用时间短暂，尽管频繁使用，临床效果不够理想。为此，我们研制了氟康唑眼凝胶，实验表明本眼凝胶一次涂药后，角膜滞留时间长达2.5～3 h，可持续发挥氟康唑的抗真菌作用。临床应用观察其治愈率较滴眼液组高出16%，治疗时间缩短了1～2倍，经临床应用效果良好，现总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择2003年11月—2006年11月，确诊为真菌性角膜溃疡无其他伴随疾病，且住院治疗的病人70例（82只眼），男40例，女30例，年龄24～67岁；其中农民58例，工人10例，学生2例。有明显的农作物外伤史62例，金属刺伤4例，原因不明4例。其中轻型8例：角膜溃疡面积＜3 mm2，深度＜1/3 CT，角膜部分水肿，无前房积脓；中型46例：角膜溃疡面积＜3～6 mm2，深度＜1/3～2/3 CT，角膜水肿范围较大，前房积脓；重型16例：角膜溃疡面积＞6 mm2，深度2/3 CT，整个角膜浑浊水肿，前房可见渗出积脓。将上述病例按年龄段和入院先后，采用不完全随机法分为治疗组和对照组。
诊断标准：①有植物性外伤或角膜异物史，病情进展缓慢；②症状与体征分离，即刺激症状轻而角膜病灶严重；③角膜溃疡呈灰白色，质硬表面粗糙，与周围境界分明，常见浅沟和树根状卫星灶，角膜出现粥样内皮斑，前房积脓粘稠；④长期应用皮质类固醇激素无效；⑤角膜刮片100 g/L氢氧化钾湿片法找到病原菌或培养有真菌生长；吖啶荧光染色发现真菌。
1.2 治疗方法
1.2.1 氟康唑眼凝胶的制备:取聚乙烯醇（PVA124）,羧甲基纤维素钠（CMCNa),甘油，注射用水适量，浸泡膨胀24 h，水浴加热使其溶解。另取氟康唑加注射用水适量，加热溶解，两液混合，加注射用水至量，搅匀，100 ℃30 min灭菌，无菌分装于铝塑眼膏瓶中。本眼凝胶为水溶性、无色透明的半固体。其性质稳定，制剂成品经室温留样观察一年无变化，完全符合中国药典2000年版眼膏项下的规定。
1.2.2 治疗方法 所有病人均静脉注射2%氟康唑100 ml/d，5～7d；1%硫酸阿托品滴眼液滴眼，每天1次；红霉素眼膏涂眼。治疗组使用氟康唑眼凝胶，每8 h一次，一次用量约0.2～0.3 g，以布满病灶为度。对照组使用市售的0.5%氟康唑滴眼液，每2 h一次，一次2～3滴;或每日抽出2%氟康唑注射液10 ml点眼，20～30 min一次，一次2～3滴［1］。
1.3 疗效评定标准［2］ 治愈：角膜溃疡愈合，荧光素染色阴性，前房积脓消失。显效：角膜溃疡明显缩小，荧光素染色部分着色。有效：溃疡区缩小或前房积脓减少，自觉症状减轻。无效：症状、体征无变化或加重，溃疡面扩大或角膜穿孔。
2 结果
2.1 治疗组 35例，治愈31例，治愈率为88.6%；显效2例，有效2例，有效率100%。其疗程为10～35 d，平均住院治疗时间为21 d。一般涂药2～3 d，局部眼睑肿胀和疼痛明显缓解，脓性分泌物明显减少；涂药5～7 d，灰白色菌膜明显收敛干燥，角膜充血减轻或消失，睁眼闭眼自如。
2.2 对照组 35例，治愈25例，治愈率为71.4%，显效2例，有效3例，无效5例，总有效率为85.7%。疗程为28～68 d，平均治疗时间为46 d。一般用药5～7 d，眼睑肿胀和局部疼痛有所缓解，用药10 d后角膜充血减轻，能自行睁闭眼，但仍有畏光、流泪。两组实际住院时间比较见表1。
表1 两组实际住院时间比较（略）
注：χ2=7.47，P﹤0.05
3 讨论
真菌性角膜溃疡是真菌通过损伤部位直接侵入角膜引起感染所致。常见的致病菌为曲霉菌、镰刀菌、青霉菌属、头孢子菌和酵母菌等［3］。目前该病仍为眼科治疗困难、病程长、致盲率高的一种眼表感染性疾病。李风鸣［4］明确指出，治疗本病必须从速。溃疡阶段，真菌高度生长繁殖，治疗必须选择对真菌敏感的药物。其次由于真菌常潜伏于角膜组织内，十分顽固，要求药物与溃疡面保持持续的接触，使药物在深部组织达到足够浓度，才能消灭或抑制真菌的活动。目前，2%氟康唑注射液和0.5%的滴眼液已成为治疗真菌性角膜溃疡的首选药物，但有用药时间长，费用高，易复发等缺陷。针对这些问题，我们反复实验研制成氟康唑眼凝胶。选用的是水溶性基质（PVA124、CMCNa），具有生物相容性，与眼组织具有良好的亲和性。且涂展性和粘着性良好，还具有缓释性。动物实验表明，一次涂药后，在角膜的滞留时间长达2.5～3 h，克服了溶液剂眼泪稀释流散的缺点，因而临床效果较好。通过3年的临床应用观察，氟康唑眼凝胶无明显不良反应。
目前，氟康唑是治疗真菌性角膜溃疡的首选药物，已被眼科专家公认，而且使用眼凝胶既能够克服氟康唑滴眼液的不足，提高临床疗效，又能够减少病人频繁滴药的麻烦，有利于患者尽快康复，缩短住院时间，降低病人的住院费用,值得临床推广应用。
【参考文献】
［1］ 杜兰芳，唐娜，周宏珍，等. 氟康唑治疗真菌性角膜溃疡的护理体会［Ｊ］.实用护理杂志，1999，15（3）：31.
［2］ 吴静.碘酊联合伊曲康唑治疗真菌性角膜溃疡临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2005，14（6）：760.
［3］ 惠延年.眼科学［Ｍ］.第6版.北京：人民卫生出版社，2004：97.
［4］ 李风鸣.眼科全书［M］. 北京：人民卫生出版社，1999：1397. |
