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4.2.4水通道蛋白 所谓水通道蛋白（aquaporin, AQP）即存在于动植物及微生物细胞膜上转运水的特异孔道,该孔道由一系列具有同源性的内在膜蛋白家族成员形成,它们介导着不同类型细胞膜的跨膜水转运。目前的水通道蛋白家族包括10个成员：它们分别是AQP0,AQP1～AQP9。AQP在人眼中也有广泛分布，研究较多的是AQP1～AQP5和AQP0。通过免疫印迹，免疫细胞化学，免疫电镜的方法，发现AQP存在于与水转运有关的上皮：AQP1存在于睫状体上皮、晶状体上皮、虹膜上皮、角膜内皮、小梁网、Schlemm管；AQP3存在于结膜上皮，角膜上皮；AQP5存在于角膜上皮和泪腺；AQP0存在于晶状体纤维细胞[27]；AQP4存在于睫状体非色素上皮细胞的基底膜、虹膜色素细胞、视网膜内颗粒层和外颗粒层及神经节细胞层[28]。如上所述，AQP1分布于睫状体上皮，小梁网、Schlemm管等与房水生成和流出有关的组织，人们推测其对眼压的调控起着一定的作用。有学者研究AQP1敲除或AQP1与AQP4一起敲除的鼠眼压明显降低，两者降低幅度相同。且研究发现，AQP1或加上AQP4敲除后，经睫状上皮分泌的房水下降，而房水的流出无明显影响[29]。然而，也有实验证明AQP1对于房水的引流有很大的影响：小梁网对房水的引流至关重要，水通过小梁网有经细胞旁和经细胞途径，而前者更为重要。AQP1使水经细胞膜进入小梁细胞，使其体积增大而细胞旁间隙变窄，房水从细胞旁引流减少而使眼压增高[30]。AQPs对眼压的调节是个复杂的过程，其具体机制仍需进一步研究。然而目前，我们从已知的机制可以推测：应用AQP1的抑制剂或其他方法减少AQP1的表达有可能成为治疗青光眼的新方法。另外，有人用永生化的小梁细胞做体外研究发现：经地塞米松处理后的小梁细胞，AQP1表达水平上调，表达量增加，小梁细胞的流畅阻力也增加[31]。故用激素后，小梁细胞的AQP1表达增加（体内仍需进一步实验证实）有可能是引起眼压增高的原因之一，那么，AQP1的抑制剂或其他方法减少AQP1的表达对于治疗GIG将很有意义。
5小结
糖皮质激素性青光眼在临床比较常见，而它最好的治疗方法是预防其发生。对于已经发生的GIG，临床上已应用多种药物控制眼压或实行手术。另外，有很多研究都在探索新的治疗方法，我们重点介绍了可能成为治疗GIG新方法的几种研究进展：11BHSD1抑制剂和糖皮质激素受体拮抗剂分别从糖皮质激素受体前水平和受体水平减少皮质激素的作用，从而降低眼压，但是GIG大部分是由于眼部各种炎症使用激素引起，使用11BHSD1抑制剂和糖皮质激素受体拮抗剂的同时，也会降低激素的抗炎作用。但是对于内源性皮质激素过多或其他部位使用激素而影响眼压等情况使用11BHSD1抑制剂和糖皮质激素受体拮抗剂将有较大前景，或者可以小梁靶向性的应用受体拮抗剂。对于NPs和AQP1的抑制剂，它们既能有效降眼压，又和激素的抗炎作用无直接关联，对于治疗GIG或其他青光眼将有远大前景。
【参考文献】
1 Carnahan MC, Goldstein DA. Ocular complications of topical, periocular, and systemic corticosteroids. Curr Opin Ophathalmol 2000;11(6):478483
2 Tripathi RC, Parapuram SK, Tripathi BJ, et al. Corticosteroids and glaucoma risk. Drugs Aging 1999;15(6): 439450
3 Kwok AK, Lam DS, Ng JS, et al. Ocularhypertensive response to topical steroids in children. Ophthalmology 1997;104(12):21122116
4 Tripathi RC, Kirschner BS, Kipp M, et al. Corticosteroid treatment for inflammatory bowel disease in pediatric patients increases intraocular pressure. Gastroenterology 1992;102(6):19571961
5 Jones R 3rr, Rhee DJ. Corticosteroidinduced ocular hypertension and glaucoma: a brief review and update of the literature. Curr Opin Ophathalmol 2006;17(2):163167
6 Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. Druginduced glaucomas: mechanism and management. Drug Safety 2003;26(11):749767
7 Garrott hM, Walland MJ. Glaucoma from topical corticosteroids to the eyelids. Clin Experiment Ophthalmol 2004;32(2):224226
8 Friday GA. Inhaled and nasal glucocorticoids and the risks of ocular hypertension or openangle glaucoma. Clin Pediatr 1997;277(9):722727
9 Blumenthal EZ, Muszkat M, Peer J, et al. Corticosteroidinduced glaucoma attributable to an adrenocorticotropinsecreting malignant carcinoid tumor of the thymus. Am J Ophthalmol 1999;128(1):100101
10 Zou X, Duan XC, Xia N, et al. Keratorefractive surgery and glaucoma. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) 2008;8(2):240244
11 Jonas JB, Degenrigh RF, Kreissig I, et al. Intraocular pressure elevation after intravitreal triamcinolone acetonide injection. Ophthalmology 2005;112(4):593598
12 Jampol LM, Yannuzzi LA, Weinreb RA. Glaucoma and intravitreal steroids. Ophthalmology 2005;112(8):13251326
13 Bodor N, Buchwald P. Ophthalmic drug design based on the metabolic activity of the eye: soft drugs and chemical delivery systems. The AAPS Journal 2005;7(4):820833
14 Halpern MT, Palmer CS, Foster CS. A pharmacoeconomic analysis of rimexolone for the treatment of ophthalmic inflammatory conditions. AM J Man Care 1998;4(6):854862
15 Draper N, Stewart PM. 11BHydroxysteroid dehydrogenase and the pre receptor regulation of corticosteroid hormone action. Journal of Endocrinology 2005;186:251271
16 Seckl JR, Walker BR. Minireview: 11Bhydroxysteroid dehydrogenase type 1a tissuespecific amplifier of glucocorticoid action. Endocrinology 2001;142(4):13711376
17 Rauz S, Walker EA, Shackleton CH, et al. Expression and putative role of 11 betahydroxysteroid dehydrogenase isozymes within the human eye. Investigative Ophthalmology & Visual Science2001;42（9）:20372042
18袁莉娅，魏厚仁. 米非司酮对培养的牛眼小梁细胞糖胺多糖代谢的影响.中华眼科杂志1995；31(6)：450453
19李芙蓉，叶天才，王宁利,等.米非司酮对培养的人眼小梁细胞外纤维连接蛋白表达的影响.中华眼科杂志 2002；38(1)：4244
20 Gong G, KosokoLasaki O, Haynatzki GR, et al. Genetic dissection of myocilin glaucoma. Hum Mol Genet 2004；13(1)：91102
21李中国，张虹. MYOC/TIGR基因与原发性开角型青光眼.眼科研究 2004；22(6)：669672
22 Shepard AR, Jacobson N, Fingert JH, et al. Delayed secondary glucocorticoid responsiveness of MYOC in human trabecular meshwork cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 2001;42(13):31733181
23 Suttner SW, Boldt J. Natriuretic peptide system: physiology and clinical utility. Curr Opin Crit Care 2004;10(5):336341
24 Fern ndezDurengo R, Moya FJ, R podas A, et al. Type B and Type C natriuretic peptide receptors modulate intraocular pressure in the rabbit eye. Eur J Pharmacol 1999;364(23):107113
25 Fidzinski P, SalvadorSilva M, Choritz L, et al. Inhibition of NHE1 Na/H exchanger by natriuretic peptides in ocular nonpigmented ciliary epithelium. Am Physiol Cell Physiol 2004;287(3):655663
26 Tunny TJ, Richardson KA, Clark CV, et al. The atrial natriuretic peptide gene in patients with familial primary openangle glaucoma. Biochem Biophys Res Commun 1996;223(2):221225
27 Hamann S, Zeuthen T, Cour Ml, et al. Aquaporins in complex tissues: distribution of aquaporins 15 in human and rat eye. Am J Physiol 1998;274(5):13321345
28徐春玲,宋跃,吴荒.眼与水通道蛋白的研究进展.眼科新进展 2001;21(2):130131
29 Zhang D, Vetrivel L, Verkman AS. Aquaporin deletion in mice reduces intraocular pressure and aqueous fluid production. J Gen Physiol 2002;119(6):561569
30 Stamer WD, Peppel K, ODonnell ME. Expression of aquaporin1 in human trabecular meshwork cells: role in resting cell volume. Investigative Ophthalmology & Visual Science 2001;42（8）:18031811
31卓业鸿，葛坚，黄亚琳,等.地塞米松对永生化人眼小梁细胞流畅阻力和水通道蛋白1表达的影响.中华眼科杂志2006；42(3)：209211
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