杨薇   童绎   王晶

中国中医科学院眼科医院   福建医科大学附属第一医院   国家人口计生委科学技术

研究所   100040

目的：检测北京（汉族）一个4代18人患颗粒状角膜营养不良。家系（其中患者8人）中受累成员及健康成员致病基因及突变位点。

方法：TGF-β1抽取颗粒状角膜营养不良。家系中所有患者及健康人的外周血，提取DNA后，设计特异性引物，对热点基因TGFBI基因的第4、10、12、14外显子进行PCR扩增，扩增产物经纯化后测序直接检测突变。

结果：第12号外显子发生G→A的改变，引起TGFBI蛋白第555位氨基酸又精氨酸替换为谷氨酰胺（R555Q），这是一个常见的热点突变。

结论：颗粒状角膜营养不良。家系患者的角膜病变由TGFBI基因R555Q突变引起，R555密码子在颗粒状角膜营养不良。中突变率较高，在中国人群中曾经有报道。基因多位点的突变均可导致不同亚型，不同程度的颗粒状角膜营养不良。