|
3.2 视神经损害
糖尿病可引起视神经髓鞘结构的破坏和胶质细胞胞质中细胞器的损坏[13]。实验性糖尿病大鼠造模6mo后，视神经有髓神经纤维呈现不同程度的髓鞘脱失，髓鞘结构疏散或变薄;神经轴索内微丝部分溶解呈空泡状，并富含肿胀变性的线粒体;退变的神经轴索周围伴见明显的神经胶质细胞增生，胶质细胞细胞器变性[14]。糖尿病早期大鼠RGC逆行性轴浆流转运速度受到影响[15]，这种逆行轴浆流运输的障碍导致神经营养因子不能通过正常的轴索运输到达神经元胞体，从而无法维持神经元正常的生理功能，这也是造成神经细胞退变、死亡的一个重要因素。
3.3 视中枢损害
糖尿病患者可出现学习、记忆和认知功能的障碍，大脑体积和重量明显减少，大脑皮质神经元丢失，形态和结构发生改变，神经递质代谢和传递的异常也是其神经中枢损害的表现之一[16]。Shannon等[17]在“Wolfram综合征”患者的大脑解剖中发现了视神经、视交叉以及外侧膝状体等部位神经元的变性、丧失，并可见视放射、海马等部位广泛的轴索营养失调。一系列研究发现：持续的高血糖状态可导致大鼠视路三级神经元(RGC、外侧膝状体、视皮质)的Nissl小体呈现不同程度的溶解，细胞凋亡抑制基因Bcl2表达也明显降低，表明视路神经细胞在糖尿病过程中发生了不可逆的损害，细胞凋亡抑制作用也明显降低[18]。综上，糖尿病可引起视路不同部位神经元组织形态学的病理改变，这种神经元的实质性损害是导致糖尿病视功能障碍的重要因素和形态学基础。
4 展望
糖尿病可导致视路神经元病变为深入研究糖尿病眼部并发症提出了新的课题。关于其确切的发病机制目前尚无统一的认识。除了广泛认可的由高血糖引起的组织缺血缺氧和代谢紊乱之外，神经元微环境中Glu代谢异常所导致的神经毒性作用，神经营养因子的剥夺和转运障碍，以及凋亡相关因子的基因调控均有可能是重要的致病因素。对此，是否应在糖尿病早期微血管病变出现之前引入神经元抗凋亡治疗以及补充外源性神经营养因子有待于进一步研究论证。基因治疗的研究成果更是为该病的临床治疗带来了广阔的前景。随着该病的病理和生化机制被不断地认识，早期发现并治疗糖尿病视路神经元病变将成为可能。
【参考文献】
1 丁小燕，欧杰雄，马红婕,等. 糖尿病性视神经病变的临床分析. 中国实用眼科杂志2005;12(23):12691274
2 Ignat F, Barascu D, Peroric I. Optic nerve lesions in diabetes mellitus. Oftalmologia 2002;54(3): 3943
3 郭承伟，吕璐，陈钦元. 非动脉炎性前部缺血性视神经病变发病相关因素及治疗.中华眼底病杂志1999;15(2)：125
4 Kamijo M, Cherian PV, Sima AA.The preventive effect of aldose reductase inhibition on diabetic optic neuropathy in the BB/Wrat. Diabetologia 1993;36(10):893898
5 王梅，蓝育青，郭慧,等.无视网膜病变的糖尿病患者多焦视网膜电图的变化.临床眼科杂志 2005;13(5)：390392
6 邓娟，戚朝秀，李群英,等.早期糖尿病视网膜病变患者视网膜电图振荡电位和色觉检测.临床眼科杂志 2001;9(3)：355358
7 Chakrabarti S, Sima AA, Nakajima T. Aldose reductase in the BB rat:isolation immunological identification and locatization in the retina and peripheral nerve. Diabetalogia 1987;30(4):244251
8 Martin PM,Roon P,VanElls TK.Death of retinal neurons in Streptozotocin induced diabetic mice. Invest Ophthalmol Vis Sci 2004;45(9): 3330
9 卢艳，姬志娟，吴航.电镜观察糖尿病模型大鼠神经网膜的超微结构.首都医科大学学报 2002;23(1):4547
10 Greco AV, DiLeo MA, Caputo S. Early selective neuroretinal disorder in prepubertal typeⅠdiabetic childen without microvascular abnormalities. Acta Diabetol 1994;31(2):98102
11 Park SH, Park JW, Park SJ. Apoptotic death of photoreceptors in the streptozotocininduced diabetic rat retina. Diabetologia 2003;46(9):12601268
12 Li Q, Puro D. Diabeteinduced dysfunction of the glutamate transport in retinal Muller cell. Invest Ophtholmol Visual Science 2002;43(9):31093116
13 Demir N, Akkoyunlu G, Yargicoglu P. Fiber structure of optic nerve in cadmiumexposed diabetic rats: an ultrastructural study. Int J Neurosci 2003;113(3): 323
14 谢学军，李瑞荃，廖品正,等.糖尿病大鼠视神经病理学研究——光镜与电镜观察. 眼科研究 1997;15(1)：2327
15 秦要武，徐格致，王文吉.早期糖尿病大鼠视网膜神经节细胞逆行轴浆流损害的研究.中华眼底病杂志2006;1(22)：46
16 卢艳，张晶瑶.糖尿病对神经系统的损害.国外医学眼科学分册1999;23(5):257262
17 Shannon P, Becker L, Deck J. Evidence of widespread axonal pathology in Wolfram syndrome. Acta Neuropathol Berl 1999;98(3): 304308
18 谢学军，王毅，李翔，等.糖尿病大鼠视觉系统三级神经元的病理学研究.中国糖尿病杂志 2001;9(6)：348350 上一页 [1] [2] |
