目 的:评价视网膜母细胞瘤温热治疗的效果。
设 计:对治疗方法进行前瞻性非随机化分析。
参加者:58例患者的80只眼共188个视网膜母细胞瘤接受温热治疗。
主要结果测量:肿瘤的反应和眼部副作用。
结 果:在接受温热治疗的188个视网膜母细胞瘤中,肿瘤的平均基底直径3.0mm,平均厚度2.0mm。161个(85.6%)肿瘤完全消退,27个(14.4%)肿瘤复发。经过单变量分析,局部肿瘤复发的预测因素为男性性别(P=0.005),治疗后肿瘤无颜色改变(P=0.01),治疗期数增加(P=0.002)和化疗减容的预先应用(P=0.02)。经过多变量分析,局部肿瘤复发最重要的预测因素为男性性别(P=0.01)和化疗减容的预先应用(P=0.03) ,后者很可能反映出这些肿瘤最初较大,伴有较多的恶性表现,需要化疗减容缩减它们的大小以适合局部的温热治疗。当把温热治疗变量当作肿瘤尺寸的函数进行评价时,显而易见的是较大的肿瘤(基底直径≥3.0mm)比较小的肿瘤(基底直径<3.0mm)需要更大的能量和更多的时间。大小肿瘤治疗变量的比较如下:治疗期数3.3比2.3,光斑直径1.7mm比1.3mm,功率540mW比370mW,治疗时间49分钟比14分钟,温热治疗联合化疗为病例数的79%比48%(每个变量的P≤0.001)。对80只眼进行温热治疗的并发症包括局限性虹膜萎缩29只眼(36%),晶状体周边部局限性混浊19只眼(24%),视网膜牵引4只眼(5%),视网膜血管阻塞2只眼(2%)和暂时的局限性浆液性视网膜脱离2只眼(2%),无一病例出现角膜瘢痕、晶状体中央部混浊、虹膜或视网膜新生血管形成或裂孔源性视网膜脱离。局限性晶状体混浊的所有患眼都伴有邻近的局限性虹膜萎缩。经过多变量分析,温热治疗引起的局限性虹膜萎缩的预测因素为治疗期数的增加(P=0.001)和肿瘤基底直径的增加(P=0.02)。
结 论:温热治疗适用于不伴有玻璃体和视网膜下播散的相对较小的视网膜母细胞瘤。这种治疗对选择性视网膜母细胞瘤可达到满意的控制,86%的肿瘤显示了持久的消退。温热治疗时,基底直径≥3.0mm的较大肿瘤比较小的肿瘤需要更强化的治疗,并且更容易出现眼部并发症,例如局限性虹膜萎缩和中心旁晶状体的局限性混浊。
视网膜母细胞瘤的治疗十分复杂,存在许多观点1~4。治疗方法的选择取决于患者的年龄,肿瘤的大小和位置,眼别和有无相关的表现,例如视网膜脱离、视网膜下肿瘤播散、玻璃体内肿瘤播散及对侧眼的情况。视网膜母细胞瘤的治疗方法包括眼球摘除、外照射放疗、敷贴放疗、激光光凝、冷冻治疗、化疗减容和温热治疗5~11。对视网膜母细胞瘤,人们逐渐倾向于更加保守的局部治疗,避免眼球摘除和外照射放疗5,12。
最近的一篇题为“视网膜母细胞瘤治疗的新纪元”的评论反映出这种治疗观念的更新13。作者评论说最近发表的采用化疗(称为:化疗减容)的治疗策略14~17“为视网膜母细胞瘤可供选择的治疗方法提供了新的希望”。这些新的可供选择的治疗方法中最令人激动的是温热治疗,它通过把热量传递到肿瘤组织以升高局部的温度到细胞毒水平,从而导致肿瘤细胞的死亡。
温热治疗是一种用于治疗各种各样的实体肿瘤的可靠技术,当和化疗联合应用时更为有效18,19。温热治疗与放疗或与化疗联合应用或作为一种独立的治疗方法,对小的和中度大的皮肤和眼色素膜的恶性黑色素瘤是一种重要的治疗方法19~26。
对视网膜母细胞瘤的温热治疗,最近广泛采用静脉内注入卡铂和经手术显微镜传递的温热治疗联合应用的特殊治疗方案27。其他的研究者3,17,28,29随后报道了改良的方法,即温热治疗联合应用三联的化疗减容方案、单独应用温热治疗和通过间接检眼镜系统传递热量。然而,这都需要对视网膜母细胞瘤温热治疗临床效果有更加全面的认识。尽管这种技术被多个治疗中心应用,但对于该项技术的治疗变量、治疗失败的危险因素和眼部的副作用仍然没有详细而全面的评价。在本文中,我们总结了温热治疗188个视网膜母细胞瘤的初步经验,并且分析了影响2个主要的终点——肿瘤复发和眼部并发症的治疗变量和其它的临床特征。
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