3　与RDS基因密切相关的ROM1基因

　　经杂交分析研究结果表明人视网膜ROM1基因的cDNA在视网膜上广泛表达，而在人脑、肾、肝、肌肉、淋巴细胞及成纤维细胞中不表达。此1　386bp长度的cDNA编码有33个氨基酸信息肽的37.3kb蛋白，该蛋白系跨越3层膜结构并具有一亲水末端的膜蛋白，其分子量为33kDa。因该蛋白只在杆体光感受器外节内存在，故命名为ROSP1（rod　photoreceptor　outer　segment　p

　　rotein-1，ROSP1），后来才修订为ROM1作为通用缩写。ROM1基因定位于染色体11p13-q13，在胃蛋白酶原基因与肌糖原羧化酶基因之间约2cM处，其编码的蛋白与人RDS蛋白有许多相同之处，是人类视网膜病变的候选基因之一。ROM1和RDS均是特异性光感受器基因家族的成员，其基因产物仅存在于杆体外节盘膜的边缘，与RDS基因产物形成二聚体，并有4个跨膜区^［27］。

　　Stone等^［28］发现Best病（卵黄样黄斑营养不良）与ROM1基因的一个多态性位点紧密连锁。1992年Bascom等^［29］又发现ADRP家系中的2名先证者有ROM1基因Arg229His突变，而其中一家系的基因突变与疾病不一致。ROM1基因Ala265Thr突变，较为少见，在一个ADRP及一个对照家系中均存在，而Met271Thr变异只在对照家系中存在，所以认为是ROM1基因的多态性^［30］。

　　Kajiwara等^［11］确定3个RP家系在非连锁的ROM1和RDS位点有双重杂合突变，而非多重突变。3个家系均有ROM1基因外显子1的1bp插入其中2个是Gly80突变，另一个是Leu114突变。2种突变导致编码区早期框架移位及下游过早地终止于131密码子，可能不能编码有功能的蛋白，所以很可能是无效突变。在上述3个家系中，所有患者携带RDS基因Leu185Pro突变和ROM1基因无效突变。如果只有此突变之一的杂合子携带者并不表现出RP。过去一直认为RP是单基因病，双基因RP的出现更增加了研究RP遗传异质性的复杂性。小鼠的视网膜变性也有类似的双基因遗传^［31］。

　　4　展望

　　RDS基因突变与多种视网膜变性疾病有关，其人类眼部表达有所不同，又有相同之处，可表现为独立的黄斑变性到广泛的光感受器和视网膜色素上皮病变。究竟RDS基因突变是否为人类视网膜变性疾病发病的根源，已通过rds小鼠的研究回答是肯定的，同样只有通过人RDS基因的转基因模型或系统才能了解到不同RDS基因突变导致临床表达相似而又不同疾病的真正原因，推动以临床表达掌握基因变化的研究，为最终实现视网膜疾病的基因诊断和治疗做好充分的准备。■

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