3　讨论

　　3．1　Ca^2＋与白内障的关系

　　Ca^2＋是晶状体代谢的主要离子之一，晶状体膜腺苷酸环化酶、磷酸盐代谢、晶状体内ATP含量及ATP酶等都与晶状体内Ca^2＋浓度有关^［4］。Calpain是一种中性内肽酶，已从晶状体中提取出来，Ca^2＋是该酶的激活剂，根据需要Ca^2＋浓度的不同分为CalpainⅠ和CalpainⅡ，目前对CalpainⅡ研究较多，它是Ca^2＋依赖的中性蛋白水解酶，α，β^H，β^L晶状体蛋白，不溶性蛋白及膜固有蛋白都是该酶的理想底物，γ晶状体蛋白不被其水解。CalpainⅡ引起晶状体蛋白降解过程与白内障晶状体蛋白降解过程相似，提示CalpainⅡ在白内障晶状体内，由于Ca^2＋升高使之激活，被激活的CalpainⅡ使蛋白降解而导致白内障^［5］。

　　Ca^2＋通道是目前晶状体中发现3个通道中最小的一个，有主动转运和被动转运，Na^＋　－Ca^2＋交换是晶状体内大部分Ca^2＋ 转运形式，且是逆浓度梯度而运动的^［6］。白内障患者血浆Ca^2＋浓度较正常人高，注射半乳糖组血清中Ca^2＋浓度较对照组高，可能是由于白内障发展，细胞膜变性，加速了胞内酶释放入血流所致。

　　3．2　维拉帕米控制半乳糖性白内障的作用

　　Ca^2＋通道阻滞剂被广泛应用于心绞痛、心律失常及高血压等疾病，其基本药理作用机制为抑制膜上Ca^2＋通道，阻止细胞外Ca^2＋内流。本实验发现维拉帕米能阻止房水中Ca^2＋进入晶状体内，经维拉帕米治疗白内障组晶状体内Ca^2＋浓度明显低于未经治疗的白内障组(P＜0.01)，同时发现维拉帕米治疗组30天后所有动物晶状体混浊≤Ⅲ期，而未治疗组几乎所有动物晶状体混浊≥Ⅳ期，说明皮下注射维拉帕米12 mg／（kg·d）可以延缓或减轻半乳糖性白内障的发生和发展。

　　白内障晶状体内存在水合现象^［7］，本实验发现半乳糖白内障组晶状体水含量明显高于对照组，维拉帕米对晶状体内水含量无明显影响，但有减轻水肿的趋势，这可能是由于Ca^2＋堆积不是晶状体水肿的主要原因之故。

　　维拉帕米作为一种Ca^2＋通道阻滞剂能阻止房水中Ca^2＋进入晶状体内，因而可以有效减少Ca^2＋在晶状体内的堆积，阻止或延缓Ca^2＋堆积而造成的代谢紊乱，减轻白内障的发生和发展，可望成为治疗白内障的新药。

　　1，Netland PA，Grosskreutz CL，Feke GT，et al．Color doppler ultrasound analysis of ocular circulation after topical calcium channel blocker．Am J Ophthalmol，1995，119∶694

　　2，陈翠真，董冰，张士元，等．老年性白内障患者血清、晶状体的七种元素分析．中华眼科杂志，1992，28(6)∶355

　　3，黄秀榕，祁明信．锌在控制实验性半乳糖白内障的作用．中华眼科杂志，1987，23(5)∶293

　　4，Beaulieu CF，Clark JI．³¹P Nuclear magnetic resonance and laser spectroscopic analysis lens transparency during calcium-induced opacification．Invest Ophthalmol Vis Sci，1990，31（7）∶1339

　　5，Azuma M，Shearer TR，Matsumoto T，et al．Calpain Ⅱ in two in vivo models of sugar cataract．Exp Eye Res，1990，51（4）∶393

　　6，Tomlinson J，Bannister SC，Croghan PC，et al．Analysis of rat lens ⁴⁵ Ca^{2 ＋} fluxes：Evidence for Na^＋ －Ca^{2 ＋}exchange．Exp Eye Res，1991，52(5)∶619

　　7，何守志，伊素云，宋琛，等．糖性白内障晶状体水肿的实验观察．眼科研究，1988，6(2)∶94

(收稿：1999－04－10　修回：1999－11－05)

上一页  [1] [2] [3]