3　讨论

　　POAG是致盲的重要疾病之一，其具体发病机制至今仍不清楚。有研究表明，小梁网是引发POAG的关键部位，小梁细胞数目异常减少及细胞外基质异常沉积是该病的主要特征^［1，2］。业已发现，TGF-β在POAG患者房水中的浓度明显高于正常人，推测它可能与POAG的发病有关^［7］。

　　TGF-β家族由至少6种相对分子质量约25000的多功能多肽组成。可抑制多种内皮细胞的增殖，促进Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原纤维，纤维连接蛋白，弹力素及蛋白多糖等细胞外基质的合成和分泌^［3］，其作用是通过与细胞膜上相应的受体结合介导的，Ⅰ、Ⅱ型受体为高亲和力结合蛋白，通过其胞浆侧的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶参与胞内信号传导，Ⅲ型受体为高亲和力蛋白多糖复合物，自身无信号传导功能，其主要作用在于促进各亚型TGF-β与Ⅱ型受体结合^［9］。

　　已有人从猪、牛等动物和人眼的房水中检出TGF-β₁，-β₂，主要来源于虹膜、睫状体、角膜和小梁网等眼前节组织^［9］。用放射配体结合实验和流式细胞仪检测已证实TGF-βRⅡ、RⅢ存在于体外培养猪眼小梁细胞上^［3，10］。而人眼小梁细胞除表达Ⅱ、Ⅲ型受体外，还表达Ⅰ型受体^［4］。这些发现表明，TGF-β可以通过旁分泌和／或自分泌方式作用于小梁细胞，发挥抑制生长^［3，4］，促进细胞外基质合成的作用^［5，6］。其异常合成分泌或受体的异常上调将可能导致小梁细胞数目减少及细胞外基质异常沉积，从而引发POAG。

　　为便于下一步观察TGF-β对小梁细胞功能的影响，我们采用较S-P、SABC等免疫组化方法更为敏感，背景更清晰，操作更简便的Supervision法，对体外培养牛眼小梁细胞进行TGF-β和TGF-βR检测，结果发现牛眼小梁细胞表达TGF-β₁，-β₂和TGF-βRⅠ、RⅡ、RⅢ蛋白，与人眼小梁细胞一致。因此，我们认为牛眼小梁细胞较之猪眼小梁细胞似乎更适合作人眼小梁细胞的替代材料，用于今后研究TGF-β及其受体与POAG发病学的关系。

　　1，Alvarado J，Murphy C，Juster R，et al．Trabecular meshwork cellularity in primary open angle glaucoma and non-glaucomatous normals．Ophthalmology，1984，91∶564

　　2，Lutjen-Drecoll E，Shimizu T，Rohrbach M，et al．Quantitative analysis of ‘plaque material’ in the inner and outer walls of Schlemm’s canal in normal and glaucomatous eyes．Exp Eye Res，1986，42∶443

　　3，Borisuth NSC，Tripathi BJ，Tripathi RC．Identification and partial characterization of TGF-β₁ receptors on trabecular cells．Invest Ophthalmol Vis Sci，1992，33∶596

　　4，Wordinger RJ，Clark AF，Agarwal R，et al．Cultured human trabecular meshwork cells express functional growth factor receptors．Invest Ophthalmol Vis Sci，1998，39∶1575

　　5，Li J，Tripathi BJ，Li T，et al．Effects of TGF-β₂ on mRNA alternative splicing and protein synthesis of fibronectin in trabecular cells of the eye．ARVO Abstracts．Invest Ophthalmol Vis Sci，1995，36∶S727

　　6，钟丽春，李美玉．转化生长因子-β₁诱导培养的人眼小梁细胞产生弹性蛋白的实验研究．中华眼科杂志，1999，35∶383

　　7，Tripathi RC，Li J，Chan WF，et al．Aqueous humor in glaucomatous eyes contains an increased level of TGF-β₂．Exp Eye Res，1994，59∶723

　　8，姜发纲，魏厚仁，吕源淑．5-氟尿嘧啶对体外培养牛眼小梁细胞的毒性研究．中华眼科杂志，1996，32∶432

　　9，Tripathi RC．Growth factors in the aqueous humor and their clinical significance．J Glaucoma，1994，3∶248

　　10，Tripathi RC，Kolli SP，Borisuth NSC，et al．Trabecular cells express receptors that bind TGF-β₁ and TGF-β₂：a qualitative and quantitative characterization．Invest Ophthalmol Vis Sci，1993，34∶260

(收稿：1999－11－02　修回：2000－03－02)

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