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讨论
白内障囊外摘除术后，残留的前囊膜下及赤道部晶体上皮细胞因失去了“接触抑制”，转化为纤维细胞，大量增殖并向后囊迁徙，形成后发性白内障。目前清除和抑制晶体上皮细胞的方法主要有：(1)术中连续环形撕囊、水力分离及使用特殊设计的人工晶体。(2)采用超声波、冷冻、激光、β射线、生物粘胶等方法，减少和破坏晶体上皮细胞［3］。但这些机械、物理的刺激并发症多、效果差，难以推广。(3)利用药物和免疫方法抑制晶体上皮细胞的增殖和纤维化反应。在这一方法中，研究较多的是抗代谢类药物。体外培养证明，柔红霉素(daunomycin)、5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-Fu)、高三尖杉酯碱(homeharringtonine)及秋水仙素(colchicine)等［4］均能有效抑制晶体上皮细胞的增殖和迁徙，但大多数抗代谢药物无细胞特异性，它们对眼内其他组织的毒副作用限制了其应用。
干扰素是一组免疫应答过程中自然形成的多肽，α-IFN由白细胞尤其是单核细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞分泌，γ-IFN则由T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生。最初人们仅发现它有干扰病毒复制、抑制病毒繁殖的作用，故一直用于病毒性疾病的治疗。此后，其抑制细胞分泌、免疫调节、抗肿瘤及抗纤维化等一系列生物活性逐渐得到证实。有人报道，干扰素能抑制纤维细胞的分化、增殖及胶原产生［5］。α-IFN可抑制成纤维细胞产生葡萄糖胺聚糖而增加胶原酶的生成。在小鼠腹腔内植入异物，在有γ-IFN存在的情况下包膜形成减少。在眼科学方面，Latina等［6］研究γ-IFN对体外培养的人Tenon囊纤维细胞生长、胶原合成及创口愈合的作用，发现其抑制创口愈合的作用与γ-IFN浓度成正比，在103 IU/ml时可抑制57%的胶原合成。迟惠等［7］也报道干扰素对青光眼术后滤过泡的纤维化有抑制作用，可明显改善滤过功能。此外，α-IFN玻璃体内注射能防治增殖性玻璃体视网膜病变。本实验应用直接细胞计数法及MTT法检测α-IFN及γ-IFN对兔晶体上皮细胞增殖的作用，结果表明二者均有抑制晶体上皮细胞增殖的作用，且其抑制作用随药物浓度的升高而增大。MTT法是一种快速、简便的测定方法，其作用原理是哺乳类动物活细胞线粒体内膜中的呼吸链上与呼吸链有关的酶，可将MTT降解成紫蓝色的甲赞结晶，结晶量与活细胞的数目成正比。加入盐酸异丙醇终止反应，通过比色测定即可推算出活细胞数目的多少，该方法结果准确、可靠。
在α、β、γ三种类型干扰素中，γ-IFN最引人注目，有报道表明γ-IFN抑制人纤维细胞胶原合成的作用比α-IFN和β-IFN强［6］，国内亦报道γ-IFN对体外培养的人视网膜色素上皮细胞的抑制作用比α-IFN强。本实验中γ-IFN对晶体上皮细胞的生长抑制优于α-IFN，与文献报道的结果相符。
干扰素抑制细胞增殖及抗纤维化的原理尚未完全明了，一般认为它是通过延缓细胞DNA合成和有丝分裂而实现的，而非细胞毒性作用。其作用主要发生在G0期，但细胞周期的其它阶段亦受干扰素的影响。有人提出干扰素可使细胞对阻碍细胞周期的某些因素更为敏感，能抑制血清或生长因子对细胞的诱导作用。由于干扰素是一种天然产生的蛋白质，故其不像5-Fu等抗代谢类药物一样有较大的毒副作用。Granstein等［8］用创口内注射γ-IFN的方法治疗瘢痕疙瘩时，患者可出现头痛、肌肉酸痛及低热等反应，但无局部毒性作用。玻璃体内一次性注射104 IU的干扰素，对角膜、视网膜等未见明显毒副作用。干扰素的这一特性无疑为其临床应用创造了条件。
参考文献
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3 才娜，张劲松，张烽.白内障术后防治晶体后囊混浊方法的研究现状.中国实用眼科杂志，1996，14：454.
4 郭海科，李绍珍，曹心，等.人类晶体上皮细胞培养及其生长抑制的实验研究.中华眼科杂志，1995，31：102-104.
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6 Latina MA, Belmonte SJ, Park C, et al. Gamma-interferon effects on human fibroblasts from Tenon′s capsule. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1991,32：2806-2815.
7 迟惠，费兴波，赖炽香.干扰素对兔眼小梁切除术后滤过泡的影响.中华眼科杂志，1995，31：218-220.
8 Granstein RD, Rook A, Flotte TJ, et al. A controlled trial of intralesional recombinant interferon-gamma in the treatment of keloidal scarring: clinical and histologic findings. Arch Dermatol, 1990,126：1295-1302.
(收稿：1998-09-16 修回：1998-11-30) 上一页 [1] [2] [3] |
