3　讨论

　　对于眼免疫赦免现象的了解可以追溯到120年前。初始认为，眼的免疫赦免是血眼屏障所形成的物理屏障。该屏障具有双重作用，一方面将眼内抗原与免疫系统进行隔离避免发生免疫识别，另一方面阻止免疫效应细胞和分子进入眼内。然而，最近的研究结果表明：眼的免疫赦免机制非常复杂，取决于许多因素。这些因素包括：眼内组织产生的免疫调节性细胞因子和神经多肽、局部功能特殊的抗原提呈细胞和眼内接种抗原后诱导免疫偏离^［7］。最近的研究发现凋亡也是眼免疫赦免的主要构成因素^［2，8］。将单纯疱疹病毒-1型接种于小鼠眼前房，发现入侵的炎性细胞很快发生凋亡。这种凋亡具有双重的临床意义，一是限制了前房炎症反应的扩散；二是诱导了病毒特异性偏离式的免疫耐受，从而进一步阻止免疫反应的加剧^［8］。但是，上述机制是否也存在于眼后节还不清楚。

　　本实验发现，RPE细胞可以诱导抗原特异性活化淋巴细胞发生凋亡。这提示，眼后节的RPE细胞具有通过诱导入侵淋巴细胞发生凋亡的主动免疫调控机制。但其诱导凋亡的具体环节还不清楚。进一步的研究发现，RPE培养的上清液不具有诱导凋亡的生物活性。这表明，RPE细胞诱导淋巴细胞凋亡的前提是细胞发生通讯。但是，非致敏的静止淋巴细胞则可逃逸RPE细胞诱导的凋亡。这提示T细胞在活化期间细胞表面分子表达的上调参与了凋亡过程。因此，进一步的工作是寻找参与诱导淋巴细胞凋亡的表面分子并阐明其分子机制。

　　总之，RPE细胞诱导活化淋巴细胞凋亡对于眼后节免疫赦免状态的维持可能起着一定的作用。这可能是一种保护视网膜完整性的限制性免疫赦免机制。通过该机制可使眼内组织免除免疫性炎症的破坏。该机制的破坏或削弱可能会打破眼内免疫状态的平衡，导致临床上威胁视力疾病的发生。因此，尚需进一步探索眼的免疫微环境与眼部疾病之间的关系，并发展加强或激发赦免保护机制的措施，以防治眼部疾病的发生。

　　本课题受国家自然科学基金资助，基金号39500158，39970250，教育部霍英东教育基金会资助，基金号0501031

　　参考文献

　　1　Caspi RR,Roberge FG,Nussenblatt RB．Organ-resident,nonlymphoid cells suppress proliferation of autoimmune T-helper lymphocytes．Science,1987,237:1029-1032．

　　2　Griffith TS,Brunner T,Flether SM,et al．Fas ligand-induced apoptosis as a mechanism of immune privilege．Science,1995,270:1189-1192．

　　3　Chang CW,Roque RS,Dcfoc DM,et al．An improved method for isolation and culture of pigment epithelial cells from rat retina．Curr Eye res,1991,10:1081-1086．

　　4　Davis JM．Basic cell culture：a practical approach．New York:Oxford university Inc,1994．198-210．

　　5　Davis LG,Kuehl WM,Battey JF． Basic methods in molecular biology．2nd ed．Connecticut：Appleton＆ Lange，1994．305-310，159-165．

　　6　姜泊，张亚历，周殿元．分子生物学常用实验方法．北京：人民军医出版社，1996．177-179．

　　7　李志杰，李辰．眼免疫赦免的现代概念及临床意义．国外医学眼科学分册，1996，20：129-135．

　　8 　Griffith TS,Yu XH,Herndon JM,et al．CD95-induced apoptosis of lymphocytes in an immune privileged site induces immunological tolerance．Immunity,1996,5:7-16．

(收稿：1998-12-17　修回：1999-04-29）

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