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3讨论
视网膜新生血管一般是在视网膜大面积局部缺血缺氧, 视网膜微循环障碍的情况下发生的。新生血管首先发生于视网膜神经上皮层内, 称为视网膜新生血管芽或视网膜内新生血管; 待其穿过内界膜则沿视网膜表面生长, 这时称为视网膜新生血管[9]。视网膜血管为一种终末血管，具有较好的调节能力，但对氧分压的变化敏感[10]。新生儿视网膜血管发育尚未成熟，特别是早产儿视网膜对氧分压变化更加敏感，在高氧后复氧过程中（相对缺氧）会导致视网膜新生血管大量增生，而形成早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity，ROP）。但该病的发病机制仍未明确,目前研究表明新生血管的形成可能起主导作用。如果能够抑制新生血管形成,可达到防治ROP 的目的。另外，糖尿病性视网膜病变、视网膜血管静脉阻塞等疾病都可能发生增殖性视网膜病变，均与视网膜新生血管的生成有关。因此如何预防和治疗视网膜新生血管一直是眼科基础研究和临床研究的重点问题。大鼠视网膜具有与人类相似的组织结构，Ricci等[1]采用新生大鼠给与高氧/复氧作用，成功建立了新生大鼠视网膜新生血管疾病模型，其病理改变与ROP相似而被广为采用。有文献报道新生大鼠视网膜新生血管的发生与品系及毛色有关系,新生纯种白化SD大鼠诱导不出稳定的视网膜新生血管改变[11]。另外有文献报道，视网膜退行性病变小鼠没有明显的视网膜新生血管发生[12]，提示在氧诱导视网膜新生血管发生过程中视网膜杆体细胞起重要作用，且可能与血管内皮生长因子（VEGF）生成有密切关系[3]；在人类，视网膜色素变性患者也不容易发生糖尿病性视网膜病变[13]。这些研究为抗视网膜新生血管的发生带来了新的希望。
为进一步探索视网膜新生血管的发生机制，我们利用两种患有遗传性视网膜病变的新生大鼠，采用高氧/复氧的方式进行了视网膜新生血管诱导，结果表明在正常SD大鼠、CSNB大鼠和RCD大鼠均可以诱导出的典型的视网膜新生血管病变。CSNB大鼠和RCD大鼠均是自SD大鼠封闭群中筛选出来的模式动物，并进行了近交繁殖，形成了比较稳定的品系。其中CSNB大鼠的致病基因为cacna1f基因，该基因的点突变导致视网膜上一种L型钙通道蛋白功能失常，影响了视觉信号的传递而发病，如夜盲。成年CSNB大鼠在光镜下视网膜结构没有非常明显的改变，即没有明显的杆体细胞退行性变化[4]。RCD大鼠是一种X染色体隐性遗传性疾病模式大鼠，其典型表现为视网膜电图（ERG）锥体细胞反应丧失，但是在成年时视网膜的组织结构和锥体细胞的数目都没有明显的变化[5]。在光镜下，对比3种动物的视网膜血管网络结构可以发现，RCD大鼠的视网膜血管比较稀疏，其原因尚不清楚。在高氧/复氧作用下，3种品系动物的视网膜均有视网膜新生血管发生，但程度上有所区别。RCD大鼠视网膜组织切片中内皮细胞突破视网膜内界膜的数目明显高于正常SD大鼠和CSNB大鼠。在视网膜退行性变的rd1小鼠或临床视网膜色素变性患者，由于视网膜病变、视网膜萎缩使得视网膜血管变细，但是确不容易发生视网膜新生血管。通过动物实验结果提示，视网膜杆体细胞的退行性病变可能是重要原因。而RCD大鼠视网膜锥体细胞形态、数目并没有明显变化，而主要表现为锥体细胞功能的障碍，但是在视网膜铺片观察中，我们注意到其视网膜血管稀疏；在视网膜组织切片中则提示视网膜新生血管发生更为严重，这是否可以提示我们视网膜是否存在退行性病变可能不是影响视网膜新生血管的一个重要原因，视网膜新生血管的发生可能与感光细胞的功能密切有关。
【参考文献】
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12龙潭.快速视网膜变性小鼠视网膜发育的研究.第四军医大学硕士论文 2005 上一页 [1] [2] |
