3 讨论
在临床上作为一种抗病毒药、抗抑郁药应用的金丝桃素是一种PKC的特异性抑制剂,是从金丝桃家族中提取的一种紫色结晶颜料[7]。目前已经有研究表明,金丝桃素对增生性玻璃体视网膜病变也有治疗作用[8]。通过本实验我们观察到,应用金丝桃素玻璃体内注射,视网膜神经节细胞的形态结构相比生理盐水对照组损伤明显减轻,视网膜内层平均厚度也比生理盐水对照组厚。这说明金丝桃素可以直接增强节细胞对抗有害因素的能力,促进受损细胞的存活和功能恢复。
青光眼的主要危险因素之一是病理性眼压升高。慢性高眼压对视网膜神经节细胞损伤的机制主要是因为眼压升高迫使筛板组织变形,使得节细胞轴浆流受阻于筛板,由此引起逆行运向神经节细胞胞体的神经营养性因子减少,神经节细胞释放谷氨酸,细胞外间隙谷氨酸蓄积,节细胞发生凋亡[9-12]。本实验中生理盐水对照组节细胞数量明显减少,部分严重变性, 核仁固缩,胞质染色质边集,线粒体、内质网等细胞器肿胀就是细胞凋亡的早期表现。PKC是一类钙、磷脂依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它可以通过一系列信号级联反应对谷氨酸受体和谷氨酸转运蛋白进行具有浓度和剂量依赖性的调节,使得细胞外间隙谷氨酸蓄积的同时,增强谷氨酸与其受体的作用,最终增加受体介导的兴奋毒性,导致视网膜神经节细胞的凋亡[13,14]。反之,PKC抑制剂则可拮抗这一作用。我们已经用实验证实了慢性高眼压兔不同时间点的视网膜谷氨酸含量都比正常值有所升高,而PKC抑制剂金丝桃素能拮抗这一作用。金丝桃素对视网膜神经节细胞组织学的保护作用,很可能是通过PKC抑制剂对视网膜谷氨酸含量的抑制这一机制来实现的。当然对于青光眼这种慢性疾病来说,反复玻璃体内注射,也是有其明显的不良后果的。因此,探讨金丝桃素的作用和调控机制,研究如何发挥其对青光眼视神经保护的治疗潜力,有待于我们今后进一步研究。
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