4抗氧化剂治疗糖尿病视网膜病变
大量研究都提示,氧化应激是DR发生发展过程中的重要因素,而抗氧化剂可以抑制ROS的生成、清除自由基、增强抗氧化防御系统的功能,所以恰当地使用抗氧化剂在治疗DR方面具有很大的潜能。
α硫辛酸是一种对于巯基二硫键转换起作用的抗氧化剂。它可以清除ROS,还原谷胱甘肽来维持一个健康的细胞氧化还原状态。它分布到线粒体内,充当线粒体酶复合体中一个关键的辅助因子,而且可以通过糖酵解途径再生。对于糖尿病大鼠的研究提示,α硫辛酸可以抑制大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡,减少无细胞性毛细血管的数量,抑制DNA氧化修饰,降低8OHdG水平,降低VEGF和氧化修饰蛋白水平,并完全阻滞糖尿病诱导的NT增高和NFκB的激活。表明长期给予α硫辛酸可以抑制视网膜病变的发展[33]。
除了能减少微血管损害以外,复合抗氧化剂(包括维生素C、α维生素E、Trolox、N乙酰半胱氨酸、β胡萝卜素和硒)还可以消除糖尿病诱发的视网膜PKC和NO的增加[9],抑制NFκB[27]和caspase3[28]的表达。
基因研究表明在小鼠中增加线粒体SOD的表达可以填补糖尿病诱导视网膜氧化应激中减少的部分,并且可以防止线粒体功能障碍[25],这项研究在药理学方面提升了MnSOD类似物用于阻滞DR的可能性。
目前研究的还有绿茶多酚、锌、尼卡那汀等,大量动物实验证明了抗氧化剂有阻滞视网膜病变进展的积极作用,但是临床试验的结果却不确定,可能同抗氧化剂的起效滞后于临床前期视网膜病变的发生以及抗氧化剂的浓度不适宜有关。抗氧化剂在用于治疗DR仍然需要更多、更进一步的临床试验,以确定恰当的剂量以及确认这种治疗是否能够延缓疾病的进展、改善患者的预后等。
5总结
DR的确切机制目前仍不明了,但是氧化应激是其中的一项重要环节,抗氧化治疗可以减轻氧化应激,在治疗DR中有很大的潜能,但是仍有待进一步的研究。深入对于氧化应激的认识和研究,对于探索DR的发病机制以及治疗和预防这种严重危害人类视力的疾病都具有重要的意义。
【参考文献】 1 Jiao J, Li Y. Cpeptide and diabetic retinopathy. Int J Ophthalmol (Guoji Yanke Zazhi) 2008;8(7):14411443
2 Sun WT, Zhang XY, Gao S. Analysis of the related factors in the occurrence and development of DR. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) 2005;5(4):755759
3 Browmlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature 2001;414(13):813 820
4 Li Y, Lu Y. Perspectives on mechanism of diabetic retinopathy in early stage. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) 2005;5(4):750754
5 Shukla N, Augelini GD, Jeremy JY. The administration of folic acid reduces intravascular oxidative stress in diabetic rabbits. Metabolism 2008;57(6):774781
6 Nishikawa T, Sasahara T, Kiritoshi S, et al. Evaluation of urinary 8hydroxydeoxyguanosine as a novel biomarker of macrovascular complications in type 2 diabetes. Diabetes Care 2003;26(5):15071512
7 Hoeldtke RD, Bryner KD, McNeill DR, et al. Nitrosative stress,uric acid,and peripheral nerve function in early type 1 diabetes. Diabetes 2002;51(9):28172825
8 Flores L,Rodela S,Abian J, et al. F2 isoprostane is already increased at the onset of type 1 diabetes mellitus: effect of glycemic control. Metabolism 2004;53(9):11181120
9 Kowluru RA,Tang J, Kern TS. Abnormalities of retinal metabolism in diabetes and experimental galactosemia Ⅶ.Effect of longterm administration of antioxidants on the development of retinopathy. Diabetes 2001;50(8):19381942
10 Du Y, Miller CM, Kern TS. Hyperglycemia increases mitochondrial superoxide in retina and retinal cells. Free Radical Biol Med 2003;35(11):14911499
11 Kowluru RA. Effect of reinstitution of good glycemic control on retinal oxidative stress and nitrative stress in diabetic rats. Diabetes 2003;52(3):818823
12 Ford ES, Mokdad H, Giles WH, et al. The metabolic syndrome and antioxidant concentrations:findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Diabetes 2003;52(9):23462352
13 Miwa K, Nakamura J, Hamada Y, et al. The role of polyol pathway in glucoseinduced apoptosis of cultured retinal pericytes. Diabetes Res Clin Pract 2003;60(1):1 9
上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页 |