【摘要】 目的 探讨纤维结合蛋白(fibronectin Fn)在单疱病毒性深层角膜炎治疗中的作用。方法 观察治疗组27例27眼(初发8例8眼，复发19例19眼)单疱病毒性深层角膜炎患者滴用潍坊市中心血站制备的Fn滴眼液(富含纤维结合蛋白的冷沉淀滴眼液)的临床疗效。并与对照组(不用Fn滴眼液)26例28眼比较其治愈率、有效率、疗程及复发率。结果 治疗组治愈25眼，好转2眼;治愈率92.6%，有效率100%;治疗天数平均21天;随访2年，复发1眼，复发率为3.7%。对照组治愈23眼，好转5眼;治愈率为82.1%，有效率100%。治疗天数平均30.5天;随访2年，复发5例5眼，复发率17.9%。两者比较，有效率及治愈率差异无显著性，但治疗组比对照组病程明显缩短，平均缩短9.5天。不用Fn治疗的，其复发率明显提高。结论 Fn滴眼液可增强角膜弹性，促进角膜再生，加速角膜缺损的修复，可提高疗效，缩短疗程，降低复发率，对减轻角膜云翳的形成和视力的提高具有重要的意义，且安全、方便、无不良反应。

    关键词 单疱病毒性角膜炎 深层 纤维结合蛋白 冷沉淀

    单疱病毒性角膜炎(Herpes Simplex Keratitis Hsk)是由单疱病毒Ⅰ型(Hsv-1)引起的一种常见的致盲率很高的角膜病，其深层角膜病变疗效不佳，且易复发 [1～3] 。目前抗病毒药物滴眼液，不但通透性差，且病程长，应用皮质激素过程中，可出现角膜上皮恢复不良和自溶现象 [4] 。针对以上情况，我们自1998～2000年采用了富含纤维结合蛋白的冷沉淀滴眼液治疗单疱病毒性深层角膜炎，取得显著疗效，现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 本组均系在本院门诊就诊患者，共53例(55眼)，随机分为两组。治疗组共27例27眼，男17例17眼，女10例10眼，年龄21～65岁，初发8例8眼，复发19例19眼，均为实质层型，其中合并葡萄膜炎12例12眼，继发青光眼3例3眼。对照组26例28眼，与治疗组年龄、性别以及病情差异无显著性。

    1.2 Fn滴眼液的制备 由潍坊市中心血站制备的FnⅠ号滴眼液，按单采血浆技术规程采集合格献血者的血浆，将全血以2次离心法分离血细胞和血浆，将得到的血浆冷沉淀在超净台内，按无菌操作技术每200ml获得的冷沉淀中依次加入生理盐水和适量氯霉素，充分混匀后分装入安瓿内，5ml/支，每批制品的Fn含量为320～390μg/ml，无菌实验阴性，HbsAg检测及HCV检测阴性 [5] 。

    1.3 治疗方法 治疗组FnⅠ号滴眼液1次/2h点眼，病毒唑眼水1次/h点眼，每次2～3滴，托品卡胺散瞳1次/d，口服阿昔洛韦、消炎痛，待角膜上皮不着色后，给予维生素C50mg加地塞米松2mg加 2%利多卡因0.2ml球结膜下注射，1次/d，5天后隔日1次，10次为1个疗程。治疗过程中局部始终用FnⅠ号滴眼液及病毒唑眼水点眼，至角膜基本透明，刺激症状消失后，改用0.5%可的松眼水、FnⅠ号滴眼液、病毒唑眼水点眼半个月，以达到巩固疗效、减少复发之目的。对照组除FnⅠ号不用外，其余用药均同治疗组。

    1.4 疗效评定 治愈:刺激症状消失，睫状充血消失，溃疡愈合，荧光染色阴性，角膜后弹力层皱褶及实质层浸润消失，kp阴性，房水闪辉阴性。好转:刺激症状、充血明显减轻，溃疡缩小，水肿、浸润减轻，kp减少。无效:刺激症状和睫状充血无改变，角膜病损未见修复或加重。

    2 结果

    治疗组27例27眼治愈25例25眼，好转2例2眼，治愈率92.6%，有效率100%。治疗天数14～36天，平均21天，治疗后视力提高2行4眼，2行以上5眼，5行以上8眼，8眼视力恢复正常。随访2年，复发1眼，复发率3.7%。对照组26例28眼，治愈23眼，好转5眼，治愈率82.1%，有效率100%。治疗天数22～49天，平均30.5天，治疗后视力均有不同程度提高。随访2年复发5眼，复发率17.9%。两者比较有效率、治愈率差异无显著性，但用FnⅠ号滴眼液治疗后病程明显缩短，平均缩短病程9.5天，且复发率大大降低。

    3 讨论

    Fn是存在于血浆中的大分子糖蛋白 [6～8] ，它是细胞和细胞、细胞与基质粘连的重要因子，对保持细胞正常结构和功能，促进上皮细胞移行、修复和机体免疫调控等方面起重要作用。Nishida [9] 等首先以人血浆冷沉淀为原料，用亲和层析法获得纯化的Fn液，制成滴眼剂用于治疗角膜疾患疗效显著。本文应用FnⅠ号滴眼液治疗深层角膜炎治愈率为92.6%，研究表明，此制剂给上皮细胞和基底膜搭了桥，它可附着于上皮细胞缺损处，与角膜上皮裸区的基底膜粘着、移行、再生，从而加速角膜缺损的修复过程。一般认为，单疱病毒性深层角膜炎主要是宿主对单疱病毒抗原的免疫反应 [1，2] ，同时还有病毒抗原直接对角膜的侵犯而造成角膜组织炎性病理改变。皮质激素有明显减轻角膜免疫反应的作用和非特异性抗炎作用，局部应用可抑制角膜和色素膜的毛细血管形成，减轻浸润水肿和炎症对组织的损害，减少瘢痕和新生血管形成，促进角膜炎症消退。因此，在应用Fn治疗的同时合理局部使用皮质激素是必要的。曾有文献报道 [7] :皮质激素的消炎作用和升高眼压均影响角膜病灶的愈合。但本组加用血浆纤维结合蛋白后，就防止了这种情况的发生，从而防止了病情“反跳”及复发。维生素C是一种强还原剂，在体内氧化还原过程中能释放一种游离基，可切断病毒核酸，阻碍病毒繁殖，因而起到抗病毒作用。另外还参与糖代谢，促进角膜内皮营养代谢，加速内皮损伤修复，同时角膜内皮获得能源，加速内皮的“泵”功能，可减轻角膜内皮水肿，促进角膜病变的恢 复。总之，用以上方法治疗，可提高机体免疫力，增强角膜活性，促进角膜再生，提高了疗效，缩短了病程，降低了复发率，对减轻角膜云翳的形成和视力的提高具有重要的意义。

    参考文献

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    7 Brodin B，Hesselvik F，Blomback M，et al.Fibronectin and other DIC reˉlated variiiable in patients with moderately severe infection receiving cryˉoperecipitate.Scand J Clin Lab Invest，1985，45(Suppl178):57.

    8 刘芳，孙秀娥，宋菊英，等.人血浆纤维结合蛋白治疗角膜上皮疾病临床观察.实用眼科杂志，1993，11(12):757.

    9 Nishida T，Damen M，Nalpas B，et al.Fibronection in corneal wornd healˉing:appearance in culture rabbit cornea.Jpn J Ophthalmol，1982，26:410.