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3讨论
3.1羊膜移植促进上皮愈合的可能机制角膜碱烧伤后,上皮下的基底膜被破坏,移植羊膜片为角膜上皮的迁徙提供了底物。有研究证实羊膜本身能够产生刺激上皮化的各种细胞因子,如碱性成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子等[3];羊膜能抑制蛋白裂解酶,减轻炎症反应;羊膜上皮细胞和基质层可表达抗炎蛋白和抗新生血管蛋白。本研究病理组织学观察,AMT组角膜上皮修复快,且上皮排列表5碱烧伤后14,30,60 d兔角膜组织浸液中tPA/PAI1的比值 C:对照组; A:碱烧伤组; fAMT:新鲜羊膜移植组; pAMT:保存羊膜移植组. C组比较,☆☆:P<0.01; 与A组比较,#:P<0.05,##:P<0.01; 与fAMT组比较,△:P<0.05,△△:P<0.05.
较规则;角膜PMN计数和微血管数明显低于碱烧伤组,其中fAMT组又明显低于pAMT组,提示羊膜移植治疗碱烧伤具有促进上皮修复、减轻炎症和抑制新生血管生成的作用,而fAMT组减轻炎症和抑制新生血管作用较pAMT组明显,其原因可能是保存羊膜丧失了部分生物学活性。
3.2角膜碱烧伤后tPA/PAI1级联系统的变化tPA/PAI1级联系统是蛋白溶解系统的重要组成部分。tPA是一种丝氨酸蛋白水解酶,主要以纤溶酶原为作用底物,将其转化为具有酶活性的纤溶酶而发挥瀑布式级联蛋白水解作用[4],降解细胞外基质,参与炎症反应。PAI1通过与tPA不可逆地结合,介导tPA降解,从而抑制tPA对纤溶酶原的激活而发挥其重要的生物学作用[5]。纤溶系统的活性主要取决于tPA及其抑制物PAI1的平衡。本研究中碱烧伤后tPA活性及tPA/PAI1明显升高,提示角膜碱烧伤后在各种因子的作用下,产生大量的tPA,PAI1作为tPA的抑制剂也随之反应性增高,但是PAI1增高水平不及tPA,二者间平衡被打破,tPA/PAI1比值增高。tPA释放入基质,激活纤溶酶原为纤溶酶,从而激活更多的蛋白分解连锁反应,导致角膜胶原纤维降解、基质水肿、新生血管生成。实验结果证实纤溶系统参与角膜炎症过程,是角膜溃疡形成的重要因素。
3.3羊膜移植对tPA/PAI1级联系统的影响羊膜移植后fAMT和pAMT组tPA活性、tPA/PAI1均显著下降,提示羊膜移植,尤其是新鲜羊膜移植,可能通过激活机体自身调控机制,促使tPA的活性下调,而PAI1的活性相应增强,以维持tPA与PAI1的精细平衡,减弱纤维蛋白酶原的激活,进而抑制下游一系列蛋白水解级联反应的启动,在角膜损伤愈合过程中发挥积极作用。
【参考文献】
\[1\]全国眼外伤职业病学组. 眼部烧伤分度标准\[J\]. 眼外伤职业眼病杂志, 1983,5(2):封3.
\[2\]李雪,徐锦堂. 角膜碱烧伤的免疫机制\[J\]. 眼科研究, 2001,19(3):276279.
\[3\]马翔,赵贵阳,沈健,等. 羊膜上皮细胞培养液抑制角膜基质细胞凋亡的实验研究\[J\]. 眼科研究, 2003,2l(4):383387.
\[4\]vanVeen S Q,Meijers J C,Levi M,et al. Effects of intraabdominal administration of recombinant tissue plasminogen activator on coagulation,fibrinolysis and inflammatory responses in experimental polymicrobial peritonitis\[J\]. Shock, 2007,27(5):534541.
\[5\]Berk R S,Katar M,Dong Z,et al. Plasminogen activators and inhibitors in the corneas of mice infected with pseudomonas aeruginosa\[J\]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2001,42(7):15611567. 上一页 [1] [2] |
