2.3副作用
单次注射后最高眼压为20.00(SD 2.06)mmHg,重复注射后为18.56(SD 3.65)mmHg。两组间无统计学差异(P=0.467)。在研究过程中,单次注射组最高眼压超过21mmHg者38眼,重复注射组为24眼。单次注射组有2例眼压明显升高达到36mmHg和39mmHg,分别出现在注射后第1mo和第2mo。重复注射组3例眼压明显升高达到56mmHg,50mmHg和47mmHg,分别出现在注射后第3mo和第4mo,发生的原因是新生血管性青光眼。在首次注射后眼压超过21mmHg的所有患者使用抗青光眼药物均可控制眼压,而重复注射组眼压超过21mmHg的患者中有3例患者需要抗青光眼手术来控制眼压。在研究中未发现其他严重的副作用。
3讨论
关于多次注射IVTA治疗CRVO引起的黄斑水肿临床上已有许多相关报道。 Ozdek等[8]报道11例CRVO性黄斑水肿在接受了单次及重复注射4mg IVTA后视力明显改善。最近,Goff等 [14]报道了一项含5例患者的病例序列研究报道,发现单次注射后视力有明显改善,而重复注射后视力却不会明显提高。在本研究中,与注射前视力相比,注射4mg IVTA后,BCVA无论是在单次注射组还是重复注射组都有显著提高。但BCVA在重复注射组的每个时间点与单次注射组相比均有显著降低,这个结果和上述文献报道的结论不一致。出现这个结论的部分原因可能是我们和文献中采用的统计学方法不一致。在文献中,患者被分为单次注射组和重复注射组,来比较两组之间BCVA的差异,而我们研究中是比较同一患者接受单次和重复注射之后BCVA的差异。Chan等[15]在对用IVTA重复注射治疗糖尿病性黄斑水肿的研究中发现的结果与本文中相似[16]。他们把重复注射后治疗效果下降的原因归结为糖皮质激素的耐药性。我们认为,除了激素的耐药性以外,可能还有其他原因导致重复注射效果下降,比如CRVO导致的黄斑进行性缺血。白内障形成是IVTA最常见的并发症之一[17],可以想象,晶状体混浊程度增加肯定会降低重复注射IVTA后的BCVA。因此,在本研究,我们仅选用人工晶状体眼或无晶状体眼患者作为研究对象,以排除白内障形成这一混杂因素。
眼压升高是IVTA术后最常见的一种并发症[17]。在本研究中,最高眼压在单次注射组为20.00(SD 2。06)mmHg;重复注射组为18.56(SD3.65)mmHg ,其间并无显著差异。这一结果与Goff等[14]的报告相符。Jonas等[18]关于高剂量IVTA的研究中也有相似报道。在研究中,他们发现,接受了2次20~25mg IVTA患者与单次25mg IVTA的患者眼压变化基本一致。说明重复注射并不是IVTA后高眼压的危险因素。 CRVO最严重的并发症是新生血管形成[9]。在一项随机双盲临床研究中,Ramezani等[9]研究27位CRVO性黄斑水肿的患者,其中13例接受4mg IVTA注射治疗,14例作为对照组。在长达4mo的随访中发现,对照组有5眼发生虹膜新生血管,而IVTA组有3眼。因此他们认为IVTA可以抑制新生血管的产生。而在本研究中发现,重复注射组仍有3例发生新生血管性青光眼,说明曲安奈德并没有抑制新生血管的形成,这与Williamson等[13]的结论一致。OCT是研究IVTA后CFT解剖结构变化的重要工具。在本研究中,除了第4mo,其余每月的随访都发现重复注射组的CFT要高于单次注射组。重复注射组的最佳CFT也显著高于单次注射组,单次注射组的最佳CFT出现在第2mo,重复注射组则是在第4mo。之前提到,单次注射组的最佳BCVA出现在注射后第2mo,重复注射组则在注射后第1mo。从重复注射组的结果中,我们发现解剖学上与功能上的改善并不一致。这和视网膜中央静脉研究小组[19]先前指出的一致。出现这种现象的原因可能是:在CRVO状态下,除了炎性因素外,黄斑缺血的程度也是影响视力预后的重要因素之一[8,20,21]。据我们所知:缺血性和非缺血性CRVO对IVTA的反应是不同的。Ip等[22]发现非缺血性CRVO患眼在IVTA后VA有明显改善,而缺血性患眼仅表现出VA提高的趋势,与注射前相比,没有统计学差异。他们推论非缺血性CRVO对IVTA的反应要好于缺血性患者。Ozdek等[8]也报道了相同的结果。在本研究中,既包含了缺血性,也包含有非缺血型CRVO患者,这可能会影响对本文结果的解释。研究病例较少、回顾性研究以及随访时间较短,都是本文的缺陷之处。 总之,本研究结果显示,重复注射IVTA不如单次注射效果明显。尽管没有出现和重复注射相关的并发症,但每次注射都冒着发生眼内炎的风险。因此,重复注射4mg IVTA不是长期治疗CRVO性黄斑水肿理想治疗方案。如果要进行IVTA,最好与其他治疗联合应用。
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