微量地塞米松与抗单疱药合用对抗单疱病毒感染的实验和临床观察
眼科 1999年第4期第8卷 临床研究
作者：朱志忠 陈荣华 董启茂
单位：朱志忠 上海医科大学中山医院眼科，200032；陈荣华 上海医科大学中山医院药剂科；董启茂 湖北省洪湖市第三医院眼科
关键词：地塞米松／治疗应用；阿昔洛韦／治疗应用；角膜炎；疱疹性
摘 要 目的：研究微量地塞米松与抗病毒药合用对单疱感染的作用。方法：细胞培养和临床疗效分析。结果：微量地塞米松单独或与抗单疱病毒药联合应用，不会干扰单疱Ⅰ型病毒在Vero和两型小鼠胚胎纤维母细胞在细胞培养中的抗病毒作用。以含0.001%地塞米松、无环鸟苷与三氮唑核苷为主要成分的疱疹灵滴眼液治疗28例上皮型和74例基质炎型单疱角膜炎，分别在5.7±1.7日和23.4±4.9日治愈，治愈率100%。结论：含微量地塞米松的复方抗单疱滴眼液在体外和临床上具有抑毒和抗炎双重效能，未发生明显的不良作用，临床疗效优于市售同类产品。该滴眼液的设计符合单疱角膜基质炎的病理机制。
分类号 R772．21
Combined therapy of minimal dexamethasone with antiviral agents in HSV－1 infections——an experimental and clinical investigation
Zhu Zhizhong…
Ophthalmol CHN．-1999，8（4）．-××～××（Department of Ophthalmology，Zhongshan Hospital，Shanghai Medical University，Shanghai 200032）
In order to investigate the combined effects of minimal dexamethasone with antiviral agents in HSV-1 infections．Cell culture and analysis of the clinical effects has done．Minimal dexamethasone in both alone and combined with antiviral agents didn′t interfere the proliferation of HSV-1 and antiviral effect in Vero，BALB／c MEF and C57BL／6 MEF cell culture．Clinically hundred percent of 28 epithelial and 74 stromal herpetic keratitis cases were cured within 5．7±1．7 days and 23．4±4．9 days respectively by using herpelin，a compound eyedrops of anti-herpes agents containing 0．001％ dexamethasone，ACV and Virazole．The eyedrops containing minimal dexamethasone and anti-herpes agents possess both effects of inhibitating the proliferation of HSV-1 and anti-inflammation in vitro and in clinical．No any significant adverse effect．The clinical effect is better than any one of commercial products so far．The design of eyedrops is accordant with the pathological mechanisms of herpetic stromal keratitis．
Subject terms Dexamethasone／ther use；Acyclovir／ther use；Keratitis，herpetic
关于微量地塞米松与抗病毒药合用对抗单疱病毒作用的影响的实验研究，首推河南省眼科研究所陈祖基等的报告［1］。本文第一作者在该所工作其间，曾参与这方面的临床观察。近年来，我们继续这方面的实验和临床研究，证实微量地塞米松（0.001%）对小鼠胚胎纤维母细胞（mouse embryo fibroblasts，MEF）的分裂增殖无明显抑制作用［2］。现将微量地塞米松与抗单疱药无环鸟苷（ACV）合用对HSV-1在细胞感染中的影响和复方抗单疱滴眼剂疱疹灵（微量地塞米松、无环鸟苷和三氮唑核苷合剂）对单纯疱疹性角膜炎的疗效继续报告如下。
1 材料和方法
1．1 细胞、培养基、病毒和药物
非洲绿猴肾（Vero）细胞和小鼠胚胎纤维母细胞BALB／c MEF（对HSV-1敏感株）、C57BL／6 MEF（对HSV-1抵抗株），HSV-1（STU-4株）及实验用药地塞米松、ACV均由美国Emory眼科中心提供。实验用ACV与地塞米松在实验时以低限基本培养基（minimum essential medium，MEM）稀释至所需浓度。临床滴眼液疱疹灵的主药无环鸟苷、三氮唑核苷（由上海集成药厂提供）和0.001%地塞米松组成。所用地塞米松磷酸钠注射液由上海信谊药厂生产。主要配方由第一作者提供，中山医院药剂科配制。
1．2 空斑减数试验
Vero、两型MEF细胞在培养板中生长成单层细胞后，每孔加入2000PFU（0.2ml）HSV-1，37℃吸附1h，吸干病毒液，用PBS液漂洗细胞，然后每孔加入3ml含不同药物的MEM维持液（含5%胎牛血清），在37℃、5%CO2及95%空气条件下培养48h，以福尔马林—结晶紫溶液固定染色，在相同条件下对三型细胞作空斑计数，算出加ACV后各组的空斑抑制率。
1．3 疱疹灵滴眼液的临床疗效观察
病例来源均为作者所在医院门诊病例，未予病毒分离，但均有典型的树枝状、地图状或盘状病灶。病变局限于上皮或前1／3基质层者为浅层型，浸润范围超越浅层者为基质炎型。共观察浅层型28例，基质炎型74例。初诊时每日6～10次点眼，病灶修复或浸润消退后逐渐减少点眼次数，直至隔日点眼一次停药。一般需点眼1个月以上。溃疡愈合，荧光素染色阴性，基质及后层浸润水肿消失，角膜光学切面具体，厚度恢复正常，KP吸收者为治愈；症状、体征无改变或恶化者为无效。
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