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3讨论
白内障是世界上排名首位的致盲性眼病。手术是目前治疗白内障脱盲的唯一方法。但术后5a内约有20%～50%的患者因为发生PCO而出现视力再次下降[14]。因此，彻底阐明PCO的发病机制，寻找有效的防治方法是目前提高白内障手术脱盲远期疗效的当务之急。病理学研究发现，PCO的发生源于白内障手术破坏了LEC和囊膜的完整性，诱发晶状体自身创伤修复反应，即LEC发生上皮间质转分化的过程[1]。由LEC转化而来的肌成纤维细胞，增殖、移行到位于光学通路上的晶状体后囊膜表面，合成分泌大量细胞外间质，形成混浊斑快，表达肌成纤维细胞的表型标志α平滑肌肌动蛋白和I型胶原，通过LEC收缩使后囊皱缩，阻挡光线通过并引起散光，从而严重影响患者的视力。
近年来的研究表明，TGFβ在LEC的转分化过程中发挥了核心作用[15]。将LEC暴露于TGFβ的作用之下，包括体外LEC培养、体外晶状体器官培养、转基因动物及直接眼内注射等研究都发现LEC出现的细胞和分子水平改变与PCO病理学所见一致。而在晶状体穿通伤的动物模型和白内障术后的LEC内可见到自体TGFβ信号途径被激活。这些发现说明TGFβ通过自/旁分泌方式作用于LECs，使之发生上皮间质转分化，阻抑TGFβ诱导的上皮间质转分化是有效防治PCO的关键。但TGFβ作用广泛，在调节细胞分化、个体发育、免疫及炎症过程中发挥重要作用，长期完全阻断它的表达和活性可能引发严重的不良反应[6]。因此，深入研究TGFβ诱导LEC发生转分化的具体机制，寻找更为精确的下游靶点才是PCO防治研究工作今后的方向。
CTGF是新近报道的高度保守的即刻早期基因CNN家族成员之一，在细胞增殖、细胞移行、细胞外基质合成、细胞表型转化等方面发挥重要作用[15]。 在CTGF基因启动子序列中存在特异的TGFβ和Smad的反应元件, 可影响启动子对TGFβ的反应活性[15]。作为TGFβ的下游效应因子，CTGF与TGFβ介导的机体的创伤修复和组织纤维化过程密切相关[15]。有研究表明，CTGF在多种细胞，包括肾小管上皮细胞，肺、肾、皮肤成纤维细胞，肝星形细胞向肌成纤维细胞转分化的过程中介导了TGFβ的作用, 利用CTGF中和抗体或反义寡核苷酸能有效阻断TGFβ对细胞转分化的诱导作用[79]。作为TGFβ发挥纤维化作用的下游因子，CTGF生理状态下表达低，生物学作用相对单一[15]，因此深入研究CTGF在TGFβ介导的LEC的转分化过程中的可能作用及其表达调控，可为探索PCO的防治寻找新的靶点。Wunderlich等[10]曾用原位杂交和RTPCR发现人白内障术后发生PCO的后囊膜有CTGF的mRNA表达，与它同时表达的还有肌成纤维细胞的表型标志α平滑肌肌动蛋白，表明CTGF可能在PCO的发生中发挥了重要作用。郭海科等[16]曾有研究报道不同质量浓度TGFβ1 可诱导兔LEC表达CTGF蛋白。而作为房水中TGFβ的主要存在形式的TGFβ2[17]，在10μg/L的浓度可以明显促进体外培养人LEC表达CTGF的mRNA[18]。
由于牛LEC与人LEC生物学特性相似，而且有取材容易、细胞生长较快等特点，能够为实验提供大量生长状态好、生物性状稳定的细胞, 常作为人LEC的替代材料用于PCO的发病机制的实验研究。TGFβ2是否也能诱导牛LEC表达CTGF基因和蛋白，尚未见报道。本实验观察了TGFβ2对牛LEC CTGF在转录水平以及翻译水平上表达的影响，以期为深入研究CTGF在TGFβ介导的LECs的转分化过程中的可能作用奠定基础。结果显示，在1μg/L浓度组，TGFβ2对CTGF的表达无明显影响，而在5μg/L和10μg/L浓度组，TGFβ2能够明显促进CTGFmRNA和蛋白的表达。至于CTGF在TGFβ2介导的LEC的转分化过程中究竟发挥了怎样的作用还有待进一步研究。
【参考文献】
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