3讨论 晶状体上皮细胞是晶状体中唯一含有较多丰富细胞器的一种细胞,其环境也与其它的上皮细胞不同,它对维持晶状体代谢起着重要作用。前囊中央的上皮细胞相对静止,赤道部的上皮细胞却在人的一生中不断增殖且向晶状体的前后极延伸、逐渐分化成晶状体纤维细胞并形成晶状体的多层结构,而在此过程中细胞体拉长,细胞器减少等变化[2]。
图4 胎儿晶状体上皮细胞(2代)+bFGF+FGF受体抗体细胞突起消失、细胞膜明显破坏,大量线粒体空化,嵴消失,基质减少,呈云雾状退化,内质网亦明显减少至消失(×13000)(略)
图5 胎儿晶状体上皮细胞(2代)+bFGF+FGF受体抗体细胞结构不清,细胞死亡(×60000)(略)
文献报导,对晶状体的电镜观察,发现前囊与赤道部的囊膜与晶状体细胞紧密连接,后囊较薄,无细胞结构[3,4]。晶状体上皮细胞由于有大量微绒毛存在而扩大了细胞的表面积,为该部细胞与房水之间的物质交换提供了场所,因而也加快了晶状体纤维与房水之间物质交换过程。线粒体在机能状态良好的细胞中呈杆状或卵圆状,数量较多,当机能低下或代谢不良时能变成颗粒状或集聚成更大的团粒;微管和微丝构成了细胞质骨架,它们除与支持细胞形态和与细胞运动有关外,对细胞膜的运动如吞饮、免疫反应等都有影响[5]。 一般来说,已经纤维化的拉长细胞对bFGF的反应能力是不同的,细胞拉长也表明了是与早期纤维分化活动相一致的。后囊下发生白内障时,周围晶状体上皮细胞向后方移行而形成多层的斑状、肿胀细胞和一些拉长的细胞,这时,丰富的囊膜样基质积累于囊膜下面和细胞之间,还有重要的粗面内质网、高尔基复合体、微丝以及明显的囊膜皱褶和凋亡细胞的变化;这与白内障术后后囊混浊的相似变化有一定的联系。而最近对前囊混浊的研究,也得出相似结果[6,7]。 本实验通过透射电镜观察发现,加入bFGF后,细胞器增多,说明了其对细胞发挥了促增殖作用,使细胞的代谢功能旺盛,有丝分裂能力增强,同时说明了bFGF对此细胞亦有一定的分化效应,如超微结构见到沿长轴排列的微丝结构,是细胞分化后典型的特征。在相同条件下,加入bFGF同时加入FGF受体抗体时,细胞器明显减少、破坏,有的消失,核膜破坏明显,有的细胞结构不清甚至趋于死亡,提示了抗体中和实验bFGF受体被其抗体所拮抗,使bFGF的作用消失,细胞代谢基本消失,并趋向死亡状态。成纤维细胞生长因子受体由细胞外配体区、螺旋状跨膜区和胞内区组成,四种FGF受体基因可产生48种受体异构体[8]。FGFR1在晶状体上皮细胞中表达随年龄的增加而减少,但FGF作用后FGFR1的表达增强,在细胞发育和纤维化中起重要作用[9]。无论以何种方式阻断FGF受体,都可抑制晶状体细胞的增殖[10]。电镜观察发现,实验证明,bFGF在维持囊膜对晶状体上皮细胞的支持方面起重要作用[11]。bFGF对晶状体细胞的促增殖作用是其与FGF受体结合后通过MAPK/ERK信号系统而起作用的[12]。bFGF与其受体在晶状体上皮细胞增殖、分化方面起重要作用[13]。我们的结果从超微结构证实了bFGF对HLECs的促增殖作用及这种作用可以被其受体的抗体所阻断的效应;同时亦从微观上间接的提示bFGF发挥其生物学效应是通过与细胞表面的受体结合而实现的。为体内实验从分子水平上阐述bFGF作用及“受体结合”学说提供了依据。
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