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超氧化物歧化酶和大剂量地塞米松对兔视网膜冲击伤的防治作用

http://www.cnophol.com 2009-9-3 10:23:27 中华眼科在线

  图1 SOD组冲击伤后14 d,视网膜外核层未见明显异常,神经纤维层无水肿 HE ×20

  4. 电镜改变:致伤组伤后14 d,受损的RPE细胞变性,色素颗粒减少或局限性堆积,神经胶质细胞增生,仍可见破损的感光细胞外节。SOD及HDD组伤后l4 d,RPE细胞变性,色素颗粒减少,大部分感光细胞外节盘膜排列整齐(图2),内外核层正常。

  图2 HDD组冲击伤后14 d,视网膜大部分感光细胞外盘膜排列整齐 ×1600

  讨  论

  视网膜是需氧很高的组织,代谢旺盛,氧化还原反应活跃。在感光细胞的内段含有许多密集的线粒体,且进行着复杂的化学变化,需要大量的氧。感光细胞外节由许多盘膜重叠而成,是体内长链不饱和脂肪酸含量最高的组织。因此,一旦视网膜损伤,极易受到自由基的攻击,造成视网膜组织继发性损害[2,3]。已有实验证实,眼冲击伤后视网膜组织中自由基含量明显增高,脂质过氧化反应(lipid peroxidation ,LPO)增强,导致视网膜组织细胞的损伤加重。

  糖皮质激素已广泛应用于多种眼病及眼创伤的治疗,但剂量、疗程、用药时机与疗效关系研究甚少,大剂量应用也不多。本实验中HDD治疗组结果显示,视网膜病变仅见水肿、出血,无渗出,且吸收较快,ERG a、b波恢复时间明显缩短,伤后14 d组织形态学改变较轻。Braughler等[4]指出,静脉注射地塞米松应为6~15 mg/kg,低于6 mg/kg(临界剂量)效果不好,且认为伤后l h内给药疗效最佳,而且用药时间不超过48 h。但也有人认为用药应持续4~9 d。本实验中应用HDD静脉注射,每6 h重复给药,于伤前1 d开始用药持续4 d,取得较理想的效果。大剂量糖皮质激素对视网膜具有保护作用,其机制是:(1)抑制膜的LPO产生;(2)增加损伤区血流量;(3)稳定细胞膜的离子通道;(4)作用于特异糖皮质激素受体,抑制磷脂酶A,从而抑制花生四烯酸的产生。

  SOD有清除氧自由基()的作用,引起眼科治疗界的关注,但目前尚未应用于临床。笔者应用SOD进行视网膜冲击伤的实验性治疗,结果显示伤后视网膜病变较致伤组减轻,病程缩短,ERG a、b波恢复较快,伤后14 d光、电镜示视网膜超微结构损害也较轻。Szabo等[5]认为,SOD清除的作用可减轻视网膜损伤或缺血后再灌注时产生的离子分布异常,从而保护了视网膜的组织细胞,特别是视网膜感光细胞外节受到SOD的保护[6]。视网膜冲击伤后,其血循环障碍、血视网膜屏障遭到破坏,以及组织水肿等原因引起局部组织细胞缺血缺氧,使辅酶Q发生自动氧化,氧分子转变成。此时应用外源性抗氧化酶SOD,可避免自由基继发性损害,起到了保护视网膜组织的作用,从而减轻病损。SOD组的实验结果证明有效,为今后临床应用治疗视网膜损伤提供了进一步的理论依据。

  作者单位:巢阳(610083 成都,成都军区总医院眼科)

  袁俭(610083 成都,成都军区总医院眼科)

  张黔义(610083 成都,成都军区总医院眼科)

  梁平(610083 成都,成都军区总医院眼科)

  王正国(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所)

  杨志焕(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所)

  惠延年(第四军医大学附属西京医院眼科)

  参考文献

  1,巢阳,惠延年.眼及中枢的神经组织创伤药物防治.国外医学眼科学分册,1995,19:234-239.

  2,Marak GE, De Kozak Y, Favre JP. Free radicals and antioxidants in the pathogenesis of eye diseases. Adv Exp Med Biol,1990,264:513-516.

  3,Hiramitsu T, Armstrong D. Preventive effect of antioxidants on lipid peroxidation in the retina.Ophthalmic Res, 1991,23:196-203.

  4,Braughler JM, Hall ED. Current application of high-dose steroid therapy for cNS injury. J Neurosurg, 1985,62:806-810.

  5,Szabo ME,Drog-Lefaix MT, Doly M, et al. Madification of ischemia reperfusion-induced ion shifts(Na+、K+ 、Ca2+ and Mg2+)by free radical scavengers in the rat retina.Ophthalmic Res,1993,25:1-5.

  6,Armstrong D, Santangelo G, Connole E. The distribution of peroxide regulation enzymes in the canine eye.Curr Res, 1981,1:225-227.

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(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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