A Population-Based Study of Non-Basal Cell and
Non-Squamous Cell Malignant Neoplasms
Curtis E. Margo, MD, MPH; Zuber D. Mulla, MSPH
目的：为了确定眼睑非基底细胞性和非鳞状细胞性恶性肿瘤在一确定地域人口中的相对频度、年平均发生率和患者特征。
设计和设定：一项回顾性研究，应用Florida Cancer Data System来确定从1981年至1994年间除基底细胞癌和鳞状细胞癌以外的眼睑恶性肿瘤。病例限定为Florida的居民。
主要结果测量：经组织学确诊的眼睑恶性肿瘤的发生率。
结果：确认了206例原发性眼睑恶性肿瘤。按频度顺序，最常见的3种为黑色素瘤、皮脂腺瘤和淋巴瘤。所有患者诊断时的年龄中位数为73岁。206例恶性肿瘤中仅有3例发生在黑人。眼睑黑色素瘤和皮脂腺癌在20岁以上白人的年均发病率分别为每百万人口0.6和0.5例。间叶组织肿瘤中最常见的是Kaposi肉瘤。在眼睑共发现11种不同组织类型的淋巴瘤。27例淋巴瘤中仅2例含有T细胞系。
结论：除基底细胞癌和鳞状细胞癌之外的眼睑恶性肿瘤均不常见，通常发生在老年白人。黑人中任何类型的原发性眼睑肿瘤均罕见。在Florida,白人中的眼睑非基底细胞性和非鳞状细胞性恶性肿瘤的发病机会比黑人高6.4倍（95%可信区间［CI］，2.1～20.2）。多种B细胞淋巴瘤可表现为眼睑原发性肿瘤。
From the Departments of Ophthalmology and Pathology, College of Medicine (Dr Margo), and the Cancer Control Program, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute (Mr Mulla), University of South Florida, Tampa.
除了黑色素瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌之外，很少有以人口为基数的、关于皮肤肿瘤的研究1，2。特定解剖部位如眼睑的恶性肿瘤的流行病学信息则更少。关于眼睑非常见恶性肿瘤的知识，主要是基于从第三级的治疗机构的病例系列统计，在此，会诊的偏倚可影响结果，而且也因为分母人口未知而无法确定发生率3～7。我们应用Florida Cancer Data System（FCDS）登记来研究除基底细胞和鳞状细胞癌之外的眼睑恶性肿瘤的类型和分布。
对象、材料和方法
Florida要求所有急诊医疗机构将除基底细胞癌和鳞状细胞癌以外的皮肤癌病例在确诊6月内向癌症登记处报告。FCDS是为了完成这一立法的委托在1981年设立的。从全州范围的癌症登记处获得的资料可通过一个商业性软件（CD-ROM）获得，包括自1981年到1994年的资料。所有文件在Miami (Fla.)大学的Sylvester Comprehensive Cancer Center进行编辑。所有数据均经过严密的逻辑分析以及条目间和条目内的编辑核查。重复的记载在我们单位均被舍弃。这一商业软件不包括随访信息，仅包括有限的治疗信息。
FCDS采用的癌症编码系统是基于国际肿瘤疾病分类法（ICD-O）8。肿瘤命名的设计可以与国际肿瘤组织学分类法中的术语互换9。非Hodgkin淋巴瘤的形态学编码与Working Formulation采用的术语相符10。结外淋巴瘤的诊断根据诊断的时间而定。如果眼睑是组织学确诊淋巴瘤的最初部位，眼睑则被定为原发部位。重要的统计是由受过训练的登记员摘录。患者种族分类是以其医疗记录的信息为根据。
眼睑的解剖编码与恶性肿瘤的行为编码相互参照，以确定所有原发性侵犯眼睑的恶性肿瘤。搜索的对象限于州内的居民。发生率是用1980年和1990年的人口统计资料计算11，12。本研究的发病率是以14年内眼睑癌症的新病例数除以危险中的人口-年数。这一比率表示为每年每百万人口的病例数。关于白人比黑人发生眼睑癌症相对危险性的统计学推论，是通过应用Logit法计算95%的可信区间（CIs）得出的13。对发病率应用Poisson可信区间法14。为了控制种族间年龄分布的任何差异，黑人眼睑肿瘤的发病率是按照1987年Florida的白人人口进行年龄校正的。
结 果
从1981年到1994年，FCDS登记处共记录了206例原发性眼睑恶性肿瘤（表1）。FCDS中所包括的皮肤癌的诊断均须经组织学的检查确立。最常见的3种眼睑肿瘤为恶性黑色素瘤（72例），皮脂腺癌（59例）和淋巴瘤（27例）。诊断时的平均年龄分别为68岁，75岁和77岁（表2）。共有25例肉瘤，其中19例为Kaposi肉瘤。
所有患黑色素瘤和淋巴瘤的99人均为白人。57例皮脂腺癌患者是白人。89%的Kaposi肉瘤患者和所有6例Merkel细胞癌患者都是白人。
眼睑黑色素瘤在男性要高出三分之一，而皮脂腺癌在女性要高出40%（表2）。19例Kaposi肉瘤患者中的17例（90%）是男性。
在27例原发于眼睑的淋巴瘤中共有11种不同类型被确认（表3）。而最常见的2种诊断为“淋巴瘤，不能确定类型”和小细胞、淋巴细胞性淋巴瘤。2例患者有T细胞淋巴瘤：1例伴蕈伞状霉菌病，另1例是外周T细胞淋巴瘤。
有8种原发性上皮恶性肿瘤，其中包括3例汗腺癌和4例粘液腺癌。记录中没有任一种恶性附属器肿瘤超过3例（表1）。6例确诊为Merkel细胞瘤，患者年龄均在73岁以上（表2）。
所有非基底细胞性和非鳞状细胞性眼睑肿瘤在20岁以上白人中的年均发生率为每百万人1.8例（95%
表1 Florida癌症数据系统，1981～1994年的眼睑恶性肿瘤 形态学 频度% ICD-O编码 皮脂腺癌
表2 原发性眼睑恶性肿瘤的病人特征 形态学 平均年
可信区间，每百万人1.6～2.1例）。对于同年龄的黑人,发生率为每百万黑人0.3例（95%可信区间,每百万人0.05～0.7例）。眼睑黑色素瘤和皮脂腺癌在20岁以上白人中的发生率分别为每百万人口0.6和0.5。相对于1987年白人人口进行年龄校正后，黑人中眼睑肿瘤的发生率无显著变化。
评 论
报告给FCDS的眼睑恶性肿瘤，代表了95个不同医疗机构收集病例的总和，其中44%的机构属于FCDS网络。仅4个医疗机构报告了10例以上的病
表3 原发性眼睑淋巴瘤的组织学诊断 组织学诊断 病例数 淋巴瘤,NOS
例（范围，1～16例）。Florida不要求医疗机构报告基底细胞癌或鳞状细胞癌。根据Atlanta，Ga疾病控制和预防中心肿瘤登记项目所进行的核查结果，FCDS收集了大约90%Florida的癌症病例15。他们的估计是基于Bethesda, Md的国家肿瘤研究院监视流行病学和最后结果项目的癌症计划。Sacramento, Calif北美中央癌症登记学会估计，自1989年至1993年确认的病例有97%的完全性16。FCDS自1981年开始监测医院癌症的报告。这种监测方法是根据完成（观察到的）的报告所占预计癌症病例的百分比。FCDS还对各个机构进行定期的发现病例的核查，以确保病例报告的完整性。FCDS的核查结果显示，在登记处99.6%的皮肤黑色素瘤诊断是通过显微镜确诊的16。然而，由于对在医生诊所和门诊治疗机构就诊病例确认的困难，对皮肤癌低报的可能性是经常存在的。
从1981年到1994年，在Florida非基底细胞和非鳞状细胞性眼睑肿瘤的发生率是低的。本研究中最常见的2种肿瘤（黑色素瘤和皮脂腺癌）在20岁以上白人中的发生率仅分别为每百万分之0.6和0.5。比较而言，这一发生率是葡萄膜黑色素瘤的十分之一，而后者被认为是一种不常见恶性肿瘤17。
本研究中的几项发现值得另加评论。FCDS的206例眼睑肿瘤中仅有3例（1.5%）为黑人，考虑到1990年Florida黑人有160万11，12，这个比例是极小的。206例眼睑肿瘤患者中仅3例未记录种族。FCDS记载的非白人患者中，没有一例眼睑皮脂腺癌、皮肤腺癌、Merkel细胞瘤和皮肤淋巴瘤的病例。根据Florida人口统计的数据，非基底细胞癌和非鳞状细胞癌以外的眼睑肿瘤在20岁以上黑人中的年均发生率仅为每百万0.3。白人发生这些不常见恶性肿瘤其中一种的相对危险性比黑人高6.4倍（95%可信区间，2.1～20.2）。Florida的肿瘤发生率资料表明，黑色人种对所有眼睑肿瘤是一种强的保护因素。假设本研究中肿瘤发病率未经处理，黑人的低发生频率不可能代表人为的低报。
黑色种族对于黑色素瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌的防护作用已经确立，但对其它类型的皮肤恶性肿瘤还未认识1，2，18。任何部位皮肤的Merkel细胞瘤在黑人中罕见报道7。各种眼睑附属器肿瘤从会诊中心有多次报告，资料显示大多患者为白人3，19，20。然而，从这些研究中未能确定发生率。一项国际研究显示，由地理位置不同所报告的皮脂腺癌发病率的差异，提示在这一癌症的病因中，有潜在的可确定的环境或遗传因素21。
眼睑的肉瘤非常罕见。FCDS的这些病例的四分之三是Kaposi肉瘤。虽然并发的疾病未向FCDS报告,但Kaposi肉瘤的年龄和性别分布提示，这些病例可能与获得性免疫缺陷综合征有关。
原发性淋巴瘤是FCDS中第3种最常见的眼睑肿瘤。FCDS定义的原发性眼睑淋巴瘤是指这种淋巴瘤最初从眼睑的活检标本确诊。本研究所报道的组织学诊断范围，反映了已知的侵犯皮肤的B细胞淋巴瘤的广谱性22，23。全部的27例眼睑淋巴瘤患者均为白人。在北美，黑人淋巴结外非Hodgkin淋巴瘤的发生率低于白人。从1984年到1988年，监视流行病学和最后结果项目的资料显示，白人结外淋巴瘤的发病率比黑人高3倍24。从1974年开始，这种种族的差异已经下降，也未按解剖部位进行分析24。如果眼睑淋巴瘤对种族易感性的差异可普遍应用于其它日光暴露的皮肤部位，则有可能证实FCDS从其它皮肤部位进行研究的发现。
大多数非基底细胞癌和非鳞状细胞癌的眼睑恶性肿瘤发生在老年白人。越来越多的证据支持这一假说，即老年化和日光对皮肤的长期损害，可改变皮肤癌发生中某些相关基因的表达25。关于光致皮肤癌发生的研究，倾向于集中在基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤上。本研究结果显示其它类型的眼睑恶性肿瘤在黑人中的发病率显著降低，这支持那种认为皮肤色素增加对这些肿瘤具有防御作用的假设。
Arch Ophthalmol 1998; 116∶195-198
惠延年 校
参 考 文 献（略） |
