【摘要】 目的 评价在治疗病毒性角膜炎中阿昔洛韦与利巴韦林的疗效对比。方法 采用随机、单盲、平行对照的方法，选择70例病毒性角膜炎病人，40例用阿昔洛韦滴眼液，男22例，女18例，年龄（48±15）岁;30例用利巴韦林滴眼液作为对照，男13例，女17例，年龄（45±16）岁，2药均每次2滴，每日5次，2周为1个疗程。评价其症状体征的改善率、总积分改善率、总有效率和不良反应。结果 试验组和对照组治疗7天后症状控制、显效、好转、无效分别为9、3、8、20例和2、7、3、18例（P>0.05）;治疗14天后分别为31、7、2、0例和12、9、7、2例，差异有非常显著性（P<0.01）。2组治疗7，14天在后，总评分分别为（5±3）分，（1.1±1.4）分和（6±5）分，（2.6±2.9）分，均较治疗前〔（10±5）分，（11±4）分〕明显降低，差异有非常显著性（P<0.01）。2组治疗7天时，总有效率均为30%;14天后试验组总有效率为95%，对照组为70%（P<0.01）。不良反应轻微。结论 阿昔洛韦滴眼液是一种新型、有效、安全的治疗病毒性角膜炎的滴眼液。

　　病毒性角膜炎尤其是单纯疱疹病毒性角膜炎是临床常见的、易复发、难于治疗，而且常常造成严重的视力障碍。本研究应用新型的阿昔洛韦滴眼液，以评价其在病毒性角膜炎中的临床疗效和安全性。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 2003年9月～12月在我院门诊确诊的病毒性角膜炎，主要包括点状、树枝状角膜炎、地图状角膜炎等，共70例。采用随机数字表随机选择40例用阿昔洛韦滴眼液为试验组:男22例，女18例，年龄（48±15）岁，18～75岁;30例用利巴韦林滴眼液（ribavirin，RV）作为对照组:男13例，女17例，年龄（45±16）岁，19～73岁。所有病例符合下列条件:⑴全身未应用或停用抗病毒药物至少3d;⑵受试期间眼部和全身禁用其他抗病毒药物及皮质激素类药物;⑶不伴有其他眼病史。

　　1.2 药品来源 阿昔洛韦滴眼液（徐州远恒药业），含阿昔洛韦5mg，每支5ml，赋型剂为透明质酸钠，批号03081501。利巴韦林滴眼液（上海集成药厂生产），含利巴韦林5mg，每支5ml，批号003016。

　　1.3 研究方法 本试验采用随机、单盲、平行对照的方法，药品采用统一的纸外壳包装，并封口。

　　1.4 用药方法 2种滴眼液分别滴患眼，每日5次，每次2滴，2周为1个疗程。试验过程中均为单独用药，不加用任何其他药物。

　　1.5 临床指标 临床观察的症状、体征为:畏光、流泪、异物感、疼痛、睫状充血、上皮缺损;并据病情程度分为:0=无，1=轻度，2=中度，3=重度。

　　1.6 综合疗效判断 治疗后积分改善率（%）=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。分为临床控制:改善率≥85%;显效:改善率为65%～84.9%;好转:改善率为50%～64.9%;无效:改善率<50%。总有效率=（临床控制例数+显效例数）/总例数×100%。

　　1.7 安全性评价 用药后每次就诊评估病人的一般情况和可能的不良反应，逐项记录病人用药后眼局部的刺痛感、烧灼感、过敏，并根据反应分为:0=无不适，1=稍有不适，2=可以忍受，3=不能忍受。

　　1.8 统计学检验 所有数据输入计算机，采用SPSS10.0进行X 2 检验、t检验和Fisher精确检验，疗效分析用Ridit分析。

　　2 结果

　　2.1 治疗前病人的总评分和年龄的比较 2组病人用药前症状和体征以及年龄经统计学检验差异无显著性（P>0.05），2组资料有可比性，见表1。（略）
   
　　注:2组间比较，经t检验:P>0.05

　　2.2 2组缓解畏光症状的评分比较 治疗前2组评分经检验差异无显著性（P>0.05），说明该症状有可比性。2组治疗后7、14天与治疗前相比，差异有非常显著性（P<0.01），说明治疗有显著效果。但2组组间比较差异无显著性（P>0.05），说明2种药物在缓解畏光症状上效果接近，见表2。

　　表2 两组缓解胃光症状的评分比较（略）
   
　　注:2组治疗前后比较，经t检验: △ P<0.01。组间比较，经t检验: ˇ P>0.05
    
　　2.3 2组缓解流泪症状的评分比较 2组治疗后7、14天与治疗前相比差异有非常显著性（P<0.01），说明治疗有显著 效果。但2组组间差异无显著性（P>0.05），说明2种药物在缓解流泪症状上效果接近，见表3。

　　表3 两组缓解流泪症状的评分比较（略）
   
　　注:2组治疗前后比较，经t检验: c P<0.01。组间比较，经t检验: d P>0.05

　　2.4 总疗效分析 2组药物在治疗7天时总有效率均为30%，治疗效果经Ridit分析，差异无显著性（P>0.05），说明治疗7天时疗效接近。治疗14天后，试验组的总有效率为 95%，疗效优于对照组（70%），经Ridit分析，差异有非常显著性（P<0.01），见表4。

　　表4 2组药物的总疗效分析 （例）（略）
   
　　注:2组疗效7d时比较，经Ridit分析: c P>0.05。14d时比较，经Ridit分析:P<0.01

　　2.5 不良反应 对照组有5例滴药后出现局部刺激症状，试验组有2例出现类似症状，但无1例因此而停药，2组差异无显著性（P>0.05）。

　　3 讨论

　　病毒性角膜炎是严重的致盲性的感染性眼病，居于角膜病首位，治疗以局部滴用抗病毒滴眼液为主。目前眼科常用的抗病毒滴眼液主要有利巴韦林和阿昔洛韦。本研究结果显示在治疗由于病毒浸润而导致的角膜上皮损害时，阿昔洛韦滴眼液比利巴韦林滴眼液显示了更强更迅速的作用效果。连续使用2周后疗效明显，其中阿昔洛韦的有效率高达95%，显示了更好的治疗效果。阿昔洛韦滴眼液治疗效果优于利巴韦林的原因与感染角膜最常见的病毒是单纯疱疹病毒有关，阿昔洛韦抗单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒的作用远优于利巴韦林。另一方面本研究采用的 阿昔洛韦滴眼液不同于以往传统的水性制剂，而是采用天然增稠保湿剂透明质酸钠作为赋型剂，所以具有较强的润滑和粘附力，比一般水性滴眼液能容纳更多的药物成分和维持更长的作用时间，可增加药物与眼表角膜的接触面积和时间，使药物滞留在结膜囊内的总量与时间增加，更好地发挥抗病毒作用。而且在角膜炎期间，病人的泪膜常有破坏，刺激症状重，而透明质酸钠能形成泪膜，加速角膜修复。本研究证明新型的阿昔洛韦滴眼液，由于采用阿昔洛韦并结合独特的赋型剂，具有一般抗病毒滴眼液所不具备的优点，是一种新型、有效、安全的抗病毒滴眼液。但病毒性角膜炎有相当的复发率，本研究观察到阿昔洛韦治疗时有很好的近期疗效，对于治疗后的远期复发率未作探讨，还有待于今后进一步研究。
   
　　（收稿日期:2004-04-15）

　　作者单位:265701山东省龙口市人民医院