【关键词】 青光眼
Application of paclitaxel in glaucoma filtration surgery REN Yanxin,WEI Yucai,ZHAO Feng,et al. Department of Ophthalmology, The Second Affiliated Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011,China
【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of paclitaxel on the glaucoma filtration surgery. Methods Thirty New Zealand white rabbits were randomly divided into three groups: control group, experimental group I,experimental group II. Both eyes of rabbits were performed according to the standard of trabaculactomy and placed a piece of cotton with 0.2 mg/ml mitomycin C(MMC) for 5 minutes in control group,0.3 mg/ml paclitaxel for 5 minutes in experimental group I,0.3 mg/ml paclitaxel for 5 minutes in experimental group II. In experimental group II paclitaxel was by subconjunctival injection at 3,6 and 9 days after surgery. The examination of ERG and intraocular pressure was performed before surgery. The changes of ERG, filtration bleb and intraocular press are were observed at 4,7,14,28 days after surgery. Results The difference of intraocular pressure was significant between experimental group II and the control group at 7,14,28 days after surgery(P<0.05).As compared with that before treatment,there was no significant difference in ERG at 4,7,14,28 days after surgery in every group(P>0.05).Conclusion Paclitaxel can reduce effectively intraocular pressure and maintain functional blebs on glaucoma filtration surgery. The efficacy of paclitaxel is more obvious than that of MMC in operation and after operation.
【Key Words】Glaucoma; Filtration surgery; Paclitaxel
青光眼滤过术仍是治疗青光眼药物和激光不能控制眼压时的重要手段，尽管药物和青光眼手术已有很大的发展，但难治性青光眼的发生率有上升的趋势，青光眼滤过术后的失败率仍较高。其失败的主要原因是手术区滤过口处成纤维细胞的增殖、瘢痕形成而使伤口愈合。一些抗瘢痕形成药物已用于青光眼滤过手术的实验及临床研究，对改善滤过泡、降低眼压、提高手术成功率起到一定的作用，但也有一些副作用及并发症，有的药物还具有严重的毒副作用。寻找疗效高、毒副作用小的抗瘢痕形成药物，是提高滤过手术成功率的关键一环。我们将紫杉醇应用于青光眼小梁切除术,并与丝裂霉素C(mitommycin C,MMC)做为比较,研究紫杉醇在青光眼滤过手术中的作用效果。
1材料与方法
1.1实验动物 成年新西兰大耳白兔30只，体重2.5～3.0 kg,雌雄兼用，常规眼科检查(裂隙灯、眼底镜)，排除内外眼疾病，选取正常兔为实验用兔。
1.2术前检查
1.2.1角膜上皮： 用荧光素染色法在裂隙灯显微镜下观察角膜上皮有无损伤，如有损伤，待修复后再行手术或剔除。
1.2.2眼压： 测量眼压均在9∶00～11∶00时进行，在兔清醒情况下，0.5%盐酸丙美卡因(美国Alcon公司生产)表面麻醉，用Schiotz眼压计测量眼压，每只眼测量3次，取其平均值作为该眼的眼压值。
1.2.3眼底： 托品酰胺散瞳后，在直接检眼镜和间接检眼镜下观察。
1.2.4视网膜电流图(ERG)检查
1.2.4.1仪器及设备 采用德国罗兰公司生产的RETIport32型自动视觉电生理测试和分析系统进行闪光视网膜电流图检查。
1.2.4.2检测方法 清醒兔用兔盒固定，暗适应30 min，托品酰胺充分散瞳，使瞳孔直径为7～8 mm，0.5%盐酸丙美卡因表面麻醉，将作用电极(角膜电极)滴少许迪可罗后置于兔眼角膜上，参考电极涂导电膏夹于动物耳根处的皮肤上，接地电极(银针)插于前额正中皮下，按国际电生理协会标准进行。
1.3动物分组 将30只新西兰大耳白兔随机分为3组，每组10只兔，20只眼。对照组术中应用0.2 mg/ml MMC；实验I组术中应用0.3 mg/ml紫杉醇；实验II组除术中应用0.3 mg/ml紫杉醇外，术后第3、6、9天结膜下注射紫杉醇30 μg。
1.4手术方法
1.4.1麻醉： 沿耳缘静脉缓缓注射速眠新(846)0.1～0.2ml,待兔麻醉后，将其固定于手术台上。
1.4.2手术： 每只眼按标准小梁切除术操作，术中将浸有药物的棉片放于巩膜瓣下5 min，去掉棉片后，用60 ml生理盐水冲洗，瓣下切除深层巩膜组织1 mm×3 mm，做虹膜根切，用90无损伤缝线缝合巩膜瓣和结膜伤口。
1.5术后观察
1.5.1滤过泡： 按Kronfeld标准分型。I型：微小囊泡型；II型：弥漫扁平型；III型：缺如型；IV型：包裹型。I型、II型为功能性滤过泡，III型、IV型为非功能性滤过泡。观察各组功能性滤过泡的比率。
1.5.2眼压： 术后第4、7、14、28 d测眼压，时间和方法同术前。将3组术后各时间段眼压进行比较。
1.5.3ERG： 术后第4、7、14、28 d各组均做ERG检查，将术后各时间段的检查结果与术前比较，了解有无视网膜毒性。
2结果
2.1滤过泡功能形态的比较 见表1。术后第4、7 d 3组滤过泡均较隆起，为II型滤过泡，对照组滤过泡表面血管较少；自术后第7 d起，各组滤过泡开始变平，术后第14、28 d，实验I组较对照组功能性滤过泡比率低，实验II组功能性滤过泡比率较对照组高。但因每一观察时段均处死2只兔，各组数据较小，未能行统计学分析。 表1 术后各组滤过泡功能形态的比较
2.2眼压变化 见表2。3组术后眼压均明显下降，术后第4、7、28 d实验I组和对照组眼压相比差异无显著意义(P＞0.05)，实验II组和对照组相比差异有显著意义(P＜0.05)。 表2 3组手术前后眼压变化比较注：与对照组比较，*P＜0.05
2.3术前、术后ERG的变化 术后各组不同时间段ERG视杆细胞反应的a波、b波振幅和最大混合反应的a波、b波振幅与术前比较差异均无显著意义(P＞0.05)。30 Hz闪烁光反应的振幅术前和术后不同时间段之间差异亦无显著意义(P＞0.05)。
3讨论
紫杉醇是一种独特的抗微管药物，它主要通过抑制微管解聚使细胞的有丝分裂终止，最终导致细胞死亡，是惟一能使微管形成而抑制微管蛋白解聚的植物次生代谢产物。紫杉醇可以抑制成纤维细胞的复制、迁移和收缩［1］，抑制血管的形成［2］。本研究通过2种用药方式将紫杉醇用于青光眼滤过手术中及术后，从对照组和实验组均可看出，青光眼滤过术后早期均能形成良好的滤过泡，随时间的推移，非功能性滤过泡逐渐增加，但实验II组较对照组和实验I组形成的功能性滤过泡比率高，观察时间越长，其差异越明显。这说明实验II组在青光眼术后应用紫杉醇，在结膜下保持了有效的药物浓度，持续抑制滤过道成纤维细胞的增殖，减少瘢痕形成，保持滤过道通畅，形成功能性滤过泡。眼压是评价滤过手术成功与否的一个重要指标，本研究将紫杉醇应用于兔青光眼滤过手术中，术后第4 d 3组眼压明显下降，术后第7、14、28 d，实验I组和对照组眼压相比差异无显著意义(P＞0.05)；实验II组和对照组相比差异有显著意义(P＜0.05)。考虑有以下几方面原因：(1)术后第4 d各组滤过道均开放，各组伤口处保持着有效的药物浓度以抑制成纤维细胞的活性。(2)术后第7 d后，对照组和实验I组手术区药物浓度逐渐下降，对成纤维细胞的抑制能力降低，滤过区成纤维细胞的数量相对增多，滤过道排出房水的量减少。(3)实验II组术后结膜下注射紫杉醇，使伤口处仍能维持有效的药物浓度，能有效抑制成纤维细胞的增殖，成纤维细胞的数量相对较少，滤过道较对照组和实验I组排出的房水相对较多，因此眼压较低。这说明在青光眼滤过手术中及术后应用紫杉醇，术后有明显的降眼压作用。这和Jampel等［3，4］的研究结果一致。随着电子技术的发展，ERG不仅在眼科临床上广泛应用，而且在药物毒理学的研究中也日益受到重视。ERG的a波主要起源于光感受器细胞，b波的起源目前还未完全定论，但趋向认为来自Muller细胞。本研究中将3组术后第4、7、14、28 d各时间段的视杆细胞反应的a波、b波振幅及最大视网膜反应的a波、b波振幅与术前比较，均无统计学意义。说明术中及术后应用紫杉醇，对视杆细胞的功能无不良影响。闪烁光反应是分离视锥细胞功能的一种方法，它反映了视锥细胞系统的功能。30 Hz闪烁光反应的波幅在术前和术后各时间段之间无显著性差异，说明在青光眼滤过手术中应用紫杉醇对视锥细胞的功能无毒性作用。总之，在青光眼滤过手术中应用紫杉醇，未发现对视网膜有毒性反应。
【参考文献】
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3Jampel HD,Thibault D,Leong KW,et al.Glaucoma filtration surgery in nonhuman primates using taxol and etoposide in polyanhydride carriers.Invest Ophthalmol Vis Sci，1993，34(11):3 0763 083.
4Jampel HD,Moon JI.The effect of paclitaxel powder on glaucoma filtration surgery in rabbits.J Glaucoma，1998，7(3):170177. |
