作者：胡婉红 孙晖

　　【摘要】 目的  观察不同程度2型糖尿病患者眼底视网膜病变与血清炎症标记物的关系。 方法  对62例糖尿病并不同程度眼底视网膜血管病变者、20名糖尿病无眼底视网膜血管病变患者和20例健康体检者查C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FIB）、血浆低密度脂蛋白（LDL）、体重指数（BMI）进行测定。 结果  糖尿病并眼底视网膜病变和糖尿病无眼底视网膜病变者血清CRP和FIB水平均明显高于健康人（P<0.01），合并眼底视网膜病变者上述各项指标高于无眼底视网膜病变者且与病变程度呈正相关（P<0.05）。此外CRP、FIB与血浆低密度脂蛋白（LDL）、体重指数（BMI）呈正相关（P<0.05）。 结论  炎症可能是2型糖尿病微血管病变眼底视网膜病变的重要病理生理基础，并在疾病发生发展过程中有重要作用。

　　【关键词】  2型糖尿病 眼底视网膜病变 炎症

　　慢性炎症反应在2型糖尿病发生发展中的作用越来越受到人们的重视。有关慢性炎症与大血管并发症病变研究较多 ［1］ ，而与微血管病变关系研究较少。眼底视网膜病变为体内微血管研究最为直观的窗口。本文观察不同程度2 型糖尿病患者眼底视网膜病变与血清炎症标记物的关系，旨在探讨炎症在糖尿病微血管病变发生发展中的作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 病例来源于2002年1月～2004年8月本院住院及门诊的62例2型糖尿病（DM）患者，年龄44～72岁，平均58.5±11.1岁，病程为1个月～24年不等，其中男35例，女27例，均符合WHO的1997年诊断标准 ［2］ 。所有患者均已经接受降糖或调酯等常规治疗。眼科检查由有经验的2名眼科医生进行。具有眼底视网膜病变者按照眼底病变程度分期分组，标准见参考文献 ［3］ 。A组非增殖期患者（32例）、B组增殖期患者（30例）、C组糖尿病眼底无视网膜病变患者（20例）、D组健康体检者（20例）。排除指征:（1）急性感染期患者;（2）有皮肤、鼻窦炎、慢性结肠炎等慢性炎症患者。

　　1.2 检测方法 （1）所有检查者均分别抽取清晨空腹及餐后2h静脉全血（分别为5ml和2ml）备检。（2）检测指标:C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FIB）、血浆低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、餐后血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）;CRP、FIB分别散射比浊法和比浊离心法测定，其它指标采用全自动生化仪测定。（3）体重指数（BMI）测定:体重（kg）/身高平方（m 2 ）。

　　1.3 统计学处理 数据均由SPSS11.5软件进行处理。计量资料以ˉx±s表示，组间比较采用方差分析，各组与D、C组比较用q检验。相关因素分析采用多元相关分析。分别以P<0.05和0.01作为差异有显著性和高度显著性水准。

　　2 结果

　　2.1 各组炎症标记物及血糖、血脂等基本生化参数比较 见表1。表1 各组炎症标记物及血糖、血脂等基本生化参数比较（略）注:与D组比较: * P<0.05， ** P<0.01;与C组比较: Δ P<0.05; ΔΔ P<0.01 2.2 炎症标记物水平相关性因素分析 分别以炎症标记物CRP、FIB为因变量，选择LDL、总胆固醇CHO、甘油三酯TG、PBG、糖化血红蛋白HbA1c、体重指数（BMI）测定经SPSS10.0软件进行多元相关分析，结果见表2。表2 炎症标记物水平相关性因素分析（略）注:相关系数检验 * P<0.05， Δ P<0.01

　　3 讨论

　　目前已形成糖尿病及大血管病变的炎症发病学说 ［1，2］ ，它的核心论点是:炎症反应在糖尿病及大血管病变的发生、发展中具有重要作用。炎症因子与脂肪代谢、内分泌、凝血系统、氧化应激、免疫系统相互作用引起胰岛素抵抗和β细胞结构与功能的障碍，并导致2型糖尿病。脂肪细胞分泌过量的炎性因子，炎症导致的内皮功能障碍可能为其微血管病变发生发展过程中病理生理过程。糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管病变之一，使50%患者受累，也是目前致盲主要原因之一。眼底视网膜病变为体内微血管研究最为直观的天然窗口，其病变程度可以作为全身微血管病变敏感指征之一。目前资料表明CRP主要受循环中IL-6及TNF-α调节于肝脏合成，是2型糖尿病已知的最重要的预测因子。FIB也受细胞因子合成于肝脏，同CRP一样，其半衰期很短，故在健康人中很低，为炎症较为敏感指标。本研究显示:糖尿病并眼底视网膜病变和糖尿病无眼底视网膜病变者血清CRP和FIB水平均明显高于健康对照组（P<0.05），合并眼底视网膜病变者上述各项指标高于无眼底视网膜病变者（P<0.05），且有随病变程度增高而增高的趋势。提示炎症在眼底视网膜病变中有重要作用，与新近文献报告结果一致 ［5］ ，表明与大血管并发症病变类似，炎症机制在微血管病变中也有重要意义。B组CRP和FIB水平均明显高于其它组，可能与此组全身病变重，合并动脉粥样硬化、心脏、肾脏并发症等原因有关。

　　本研究还表明CRP与LDL、CHO、BMI、HbA1c、FBS均呈正相关，而与HDL负相关（P<0.05）。此外，FIB与LDL、CHO、BMI的相关性也具有统计学意义。提示眼底视网膜病变可能与代谢紊乱症候群有关，但详细的病理生理机制有待进一步研究。已有作者认为，阿司匹林、他汀类调酯药物治疗可能使2型糖尿病大血管并发症受益 ［1，2］ ，故依据本研究结果推测这些药物也可能使糖尿病合并视网膜病变患者获益，最终结论有待临床验证。

　　参考文献

　　1 Pickup JC.Inflammation and activated innate immunity in the pathogen-esis of type2diabetes.Diabetes Care，2004，27（3）:813-823.

　　2 Yudkin JS.Adipose tissue，insulin action and vascular disease:inflam-matory signals.Int J Obes Relat Metab Disord，2003，27（3）:25.

　　3 WHO Report of the expert committee on diagnosis and classification of　diabetes mellitus.Diabetes Care，1997，20:1183-1197.

　　4 何守志.临床眼科学，天津:天津科学技术出版社，2002，1:696-702.

　　5 Mohr S.Potential new strategies to prevent the development of diabeticretinopathy.Expert Opin Investig Drugs，2004，13（3）:189-198.

　　作者单位:430050湖北武汉汉阳铁路中心医院内科

　　430022湖北武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科