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视网膜神经节细胞的药物干预现状

http://www.cnophol.com 2009-11-17 10:22:33 中华眼科在线

    1.4 抑制谷氨酸兴奋毒性

    谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质,现在认为谷氨酸兴奋毒性是触发青光眼和(或)视网膜缺血性RGCs损伤级联反应的最主要因素。大量研究表明,预防性阻断谷氨酸兴奋毒性可以保护RGCs,减少缺血性损伤和RGCs凋亡。其中,NMDA(N.甲基.D. 天冬氨酸)受体拮抗剂可有效保护RGCs。其代表药物美金刚及其衍生物能有效地保护青光眼等神经退行性病变中的RGCs,使其死亡的细胞数量减少甚至免于凋亡 [9] 。
    
    2 神经损伤方面

    人们在探索青光眼等神经退行性病变导致RGCs的死亡机制和防治的研究过程中,不仅发现了上述多种神经保护类药物,同时也发现了一些神经损伤类药物,为进一步开发新的神经保护药物指出了方向。

    2.1 谷氨酸

    正如上文所述,作为主要的中枢神经系统的神经递质,谷氨酸在高眼压等病理状态下的浓度显著增高,成为兴奋性毒素,对神经元产生毒性作用。Luo等[10] 发现,谷氨酸盐的应用会导致大量RGCs死亡,并且对存活的RGCs有神经损伤。2.2 一氧化氮(NO)近年来,NO在血管、免疫及神经系统中得到了广泛应用。在神经系统中,NO发挥神经递质的作用,但过量产生时也可直接造成神经细胞的损伤。Takahata等[11] 的研究表明,NO会导致RGCs的凋亡,它的神经毒性作用在视网膜病变中发挥了病理作用。
   
    综上所述,RGCs的不可逆性损害使青光眼及其他神经退行性病变严重威胁着患者的视功能和健康状态,但是值得欣喜的是,人们已经研究出了许多神经营养药物来治疗损伤的RGCs及促进RGCs再生,相信在不久的将来会有更多、更好的药物研发出来,为青光眼等致盲性眼病提供越来越多行之有效的药物治疗方法。 

    [参考文献]
     
    [1]林金德,荣国华.神经端侧吻合研究进展[J].铁道医学,2000,28:355.356.

    [2]GARCIA M,FOSTER V,HICKS D,et al.In vivo expression of neurotrophins and neurotrophin receptors is conserved in adult por-cine retina in vitro[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2003,44:4532. 4541.

    [3]MARTIN K R,QUIGLEY H A,ZACK D J,et al.Gene therapy with brain-derived neurotrophic factor as a protection:retinal gan-glion cells in a rat glaucoma model[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2003,44:4357.4365.

    [4]van ADEL B A,KOSTIC C,DEGLONN,et al.Delivery of ciliary neurotrophic factor via lentiviral-mediated transfer protects axoto-mized retinal ganglion cells for an extended period of time[J].Hum Gene Ther,2003,14:103.115.

    [5]SAPIEHA P S,PELTIER M,RENDAHL K G,et al.Fibroblast growth factor-2gene delivery stimulates axon growth by adult retinal ganglion cells after acute optic nerve injury[J].Mol Cell Neurosci,2003,24:656.672.

    [6]白海青,王 立 争 华,李树宁.B族维生素对体外培养大鼠视网膜神经细胞及节细胞的神经营养作用[J].眼科研究,2004,22:73.76.

    [7]OTORI Y,KUSAKA S,KAWASAKI A,et al.Protective effect of nilvadipine against glutamate neurotoxicity in purified retinal gangli-on cells[J].Brain Res,2003,961:213.219.

    [8]王昌鹏.几种中药对青光眼视网膜节细胞的保护作用[J].中国实用眼科杂志,2004,22:164.116.

     [9]HARE W A,WOLDE-MUSSIE E,WEINREB R N,et al.Efficacy and safety of memantine treatment for reduction of changes associat-ed with experimental glaucoma in monkey,II:Structural measures [J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2004,45:2640.2651.

    [10]LUO X,HEIDINGER V,PICAUD S,et al.Selective excitotoxic degeneration of adult pig retinal ganglion cells in vitro[J].Invest
     Ophthalmol Vis Sci,2001,42:1096.1106.

    [11]TAKAHATA K,KATSUKI H,KUME T,et al.Retinal neuronal death induced by intraocular administration of a nitric oxide donor and its rescue by neurotrophic factors in rats[J].Invest Ophthalmol  Vis Sci,2003,44:1760.1766.

    [作者简介] 汪峻岭(1981-),女,江苏高邮人,在读硕士研究生。

    (东南大学临床医学院眼科,江苏南京 210009)

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(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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