鞠宏   赵堪兴   李宁东   王犁明   王玉川   应铭   高翔

天津市眼科医院   河南省焦作卫生学校   300020

目的：分析一个具有常染色体显性遗传特点的先天性白内障家系的临床表型特征，研究常染色体显性遗传先天性白内障的分子发病机制，寻找致病基因及其突变，明确基因型与表型的关系。

方法：对家系进行详细的临床检查排除其他疾患，确定临床表型。利用连锁分析进行排除定位。据连锁分析结果，确定候选基因。对家系成员进行CRYAB、CRYGC、CRYGD基因测序，以确定家系致病基因。

结果：连锁分析结果显示当θ=0.00时，在D2S325得到最高LOD值为1.51，当θ=0.00时，在D11S925得到LOD值1.20，支持其与该家系先天性白内障疾病相关候选基因有连锁关系；CRYGD、CRYGC、CRYAB基因可能为该先天性白内障疾病相关候选基因。测序结果显示该家系患者CRYGD基因第二外显子第70位碱基由C突变为A，导致第23位的脯氨酸变成了苏氨酸(P23T)，且这一错意突变与疾病表型完全共分离。CRYGC基因、CRYAB基因编码区未发现突变。

结论：家系患者CRYGD基因第二外显子第70位碱基由C突变为A，导致第23位的脯氨酸变成了苏氨酸(P23T)，γD-晶状体蛋白P23T突变可能是导致该家系白内障发病的主要原因。