作者：刘广玲 作者单位：泰山医学院附属医院眼科，山东 泰安 271000
【摘要】 目的 探讨干燥羊膜移植联合抗真菌药物治疗真菌性角膜溃疡中的临床效果。方法 采用干燥羊膜移植联合抗真菌药物治疗真菌性角膜溃疡26例（26眼），术后随访3～12月。结果 26例治愈，无1例复发，术后短期内未明显植片融解，未见急性排斥反应。2～5周角膜上皮愈合，22眼视力不同程度提高。结论 干燥羊膜移植是治疗真菌性角膜溃疡的有效方法。
【关键词】 角膜溃疡 ； 羊膜移植 ； 抗真菌药物
A randomly controlled clinical trial of preserved amniofic
membrane transplantation combined with antifungal drug for fungal corneul ulcer
LIU Guangling
(Affiliated Hospital of Taishan Medical College, Taian 271000, China)
Abstract:Objective:To investigate the efficacy of preserved amniobie membrane transplantation combined with antifungal drug in the treatment of fungal comeal ulcer. Methods: 26 cases (26eyes) of fungal corneal ulcer were performed with transplantation of preversed amniofic membrane and antiflugal drug. All the patients were followed up for 3～12 mouths. Results: All the patients were cured with no acute rejection. The grafts were healed and no graft resolution was observed in a short time. In 2～5 weeks after transplantion, corneal epithelial were healed. The visual acuity improved in varying degrees in 22 cases of fungal coneal ulcer. Conclusion: Preserved amniotic membrane transplantion combined with antifungal drug is an effective method for the treatment of fungal coneal ulcer.
Key words :coneal ulcer; amniofic membrane transplantation; antifungal drug.
真菌性角膜溃疡是一种致盲率很高的眼病，其发病数在我国有逐年增多的趋势。临床上多数由农作物损伤角膜上皮后真菌感染引起，常为曲霉菌和镰刀菌所致。［1］其病史长，预后差，甚至发生穿孔，治疗相当困难。我科于2005年1月～2007年1月进行干燥羊膜移植联合抗真菌药物治疗真菌性角膜溃疡，取得较好的疗效。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
2005年1月～2007年1月采用干燥羊膜移植联合抗真菌药物治疗26例（26眼）真菌性角膜溃疡。其中男性16例（16眼），女性10例（10眼），年龄35～72岁，平均43.5岁。均为单眼，20眼有明确植物外伤，16眼否认植物外伤，病程6～40 d，平均23 d，视力光感～0.1，溃疡直径2～5 mm者22眼，6～8 mm者4眼。伴有眼前房积脓23眼。
1.2 药物治疗
常规口服伊曲康唑胶囊0.2 g ，1次/d，一个疗程21 d。溃疡面大于5 mm或伴有眼前房积脓者，需同时加用氟康唑注射液200 mg静脉滴注，1次/d，并给与氟康唑注射液5 mg球结膜下注射，隔日1次观察病情变化。当角膜溃疡严重时，0.5%氟康唑眼液滴眼，每周溃疡面清创用2%碘酊烧灼溃疡面，保持1%阿托品眼膏散瞳，口服维生素类药物促进愈合。对刮片中发现混合细菌感染者加用丁胺卡那滴眼液。
1.3 羊膜使用
干燥羊膜为江西省科学院住友生物工程技术有限公司产品。使用前用无菌生理盐水浸泡（水温25 ℃～30 ℃）复水10 min后备用。
1.4 手术方法
手术均在眼科手术显微镜下操作，先行球后麻醉，后用显微手术镊和无菌棉签沾2%碘酊烧灼溃疡并给与充分清创，尽量切除溃疡病灶区白色坏死组织及周围1 mm炎症反应组织，切除的深度以病灶侵犯角膜深度而定，直到暴露健康透明角膜为止。然后用氟康唑滴眼液冲洗溃疡创面。取干燥羊膜根据角膜缺损大小修剪，同时根据角膜缺损的深度层层覆盖，多者4～6层，将凹陷区铺平，注意光面均向上叠加，再用1块较大的羊膜覆盖其上，与周围健康角膜相贴，大小以超过病灶表面2 mm为宜，最后用10—0尼龙线间断缝合羊膜于角膜。术毕结膜囊涂典必殊眼膏和特比萘芬眼膏。为利于角膜溃疡愈合，双眼绷带包扎，眼球制动效果佳。
2 结 果
26例患者随访3个月至1年，平均半年。其中22例角膜溃疡直径小于5 mm，早期行羊膜移植联合抗真菌者药物治疗，疗效满意，视力恢复到0.3～0.5；晚期角膜溃疡直径大者（6～8 mm），均遗留角膜白斑。视力指数3例，光感1例，眼前房积脓均消失。26例患者溃疡愈合无复发。
3 讨 论
真菌性角膜溃疡治疗方法以药物和角膜移植为主，对于一些药物难以控制者，最终的治疗方法是行穿透性或板层角膜移植，但由于供体、材料来源困难，术后排斥反应、易复发等缺点，使治疗效果不理想。［2］自从1990年羊膜应用于眼表重建以来已显示出以往其他方法不能替代的功效。羊膜是胎盘的最内层，由厚厚的基底膜和无血管的基质层组成。基底膜含有多种粘蛋白和生长因子，以促进上皮细胞的迁徙，增强基底上皮细胞的粘附，以促进上皮细胞分化的作用，基底膜还具有阻止上皮细胞凋亡。［3］能有效地促进上皮快速生长，并作为支架组织部分代替角膜基质，以修复眼表面。另外羊膜具有抑制新生血管和成纤维细胞生长的作用，具有抗病原体和杀菌作用，从而抑制局部炎症反应，阻止新生血管和瘢痕形成。羊膜本身无抗原性，大大减少排斥反应，易成活附着。
体会：（1）干燥羊膜移植治疗真菌角膜溃疡时必须彻底清除溃疡病灶直到露出透明角膜基质。植床面要大于病灶范围1～2 mm，深0.2～0.3 mm。（2）碘剂能氧化病原微生物原浆蛋白活性基因，并与蛋白的氨基结合，使其变性失活，起到杀菌、缩短病程作用，所以在清除角膜溃疡坏死组织同时用2%～5％碘酊烧灼病灶区，可以明显增强疗效。（3）羊膜缝线固定要平坦、均匀紧密，多层羊膜移植要防止层间积液。采用“8”字缝合法，效果更满意。（4）联合应用抗真菌药物治疗，快速抑制真菌感染。伊曲康唑具有广谱抗菌的作用，氟康唑具有抗菌活性高、水溶性好、毒性小，对正常细胞无影响、眼内穿透性较强特点。其抗真菌作用原理是抑制细菌麦角固醇的生物合成、导致细胞膜渗透性增加，真菌细胞死亡。干燥羊膜移植应用于真菌性角膜溃疡联合抗真菌药物可帮助吸取大量药液，对发挥药物疗效起到关键作用。
国产干燥羊膜作为一种生物膜，取材较为容易，价格合理，手术操作简便、安全，是治疗真菌性角膜溃疡有效方法之一。
【参考文献】
［1］ 孙秉基， 徐锦堂 ． 角膜病的理论基础与临床［M］．北京：北京科学技术文献出版社,1994. 265269.
［2］ 杜志山．羊膜移植在眼科中的应用［J］． 眼外伤职业眼病杂志，2003，（25）4：285287.
［3］ 沈玺 ．人羊膜移植治疗眼表疾病［J］．中国实用眼科杂志， 1999，17（11）：653. |
