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青光眼滤过性手术抗瘢痕形成临床应用研究

http://www.cnophol.com 2008-7-18 15:12:43 中华眼科在线

  2 抗凝血药物

    2.1 组织型纤溶酶原激活剂(t-PA) t-PA是一种新型的溶栓酶,能高效特异地激活血栓中的纤溶酶原转变成纤溶酶。t-PA能激活纤溶酶,水解滤过口内的纤维蛋白,从而减少瘢痕形成,提高滤过手术的成功率。冷瀛 [11]  等在青光眼滤过手术完毕时前房内注入t-PA4μg,术后第1、2、3、4、5天每日球结膜下注射1次t-PA,结果证实t-PA具有减少滤过口内纤维蛋白原凝块的量和存在时间从而减少手术区的瘢痕量的作用。在大量的实验和一些临床使用中t-PA无明显的近期和远期的副作用,且对眼 压控制和增加滤过泡滤过功能有明显的作用,因而 认为t-PA可能成为青光眼滤过术后防止瘢痕形成的安全有效的药物。

    2.2 尿激酶 尿激酶系一种从尿中提取的制剂,其为纤维蛋白溶酶原激活剂,能激活血液中的纤溶酶原,使其转化为纤溶酶,可溶解纤维蛋白,破坏了术时充当炎症合成纤维细胞的支架,避免了术后纤维化的形成。李宏 [12]  等对16例16眼新生血管性青光眼滤过术后结膜下注射尿激酶,每次5000u,经过6个月~2年的随访,未发现眼部不良反应,视力有不同程度的提高,视野扩大,滤过泡弥漫壁薄,眼压控制良好。进一步的研究明确其作用,用法及其副作用。应用尿激酶可作为青光眼滤过术抗瘢痕形成的一种新方法。   

  2.3 肝素 肝素是一种传统的抗凝血药物。低分子量肝素由肝素经不同的物理或化学方法处理而得到的肝素片段,是一种新型的抗凝血药物,纤维蛋白凝块作为组织增殖和收缩的支架,可使青光眼滤过术后的滤过道过早闭合,而肝素系一种氨基葡聚糖,可与血中的多种因子结合,从而抑制纤维蛋白支架形成和成纤维细胞增殖,减少术后伤口过度愈合。urray [13]  等在家兔模型中可证实其在青光眼滤过手术后的辅助作用,但有增加术后出血的危险。肝素对成纤维细胞有较强的抑制作用,且无明显副作用,有希望成为提高青光眼滤过术抗瘢痕形成有效的辅助用药。

  3 免疫抑制剂

  环孢霉素A(CsA)是真菌中分离出来的11个氨基酸组成的环多肽,具有疏水特性,易溶于乙醇及多种有机溶剂,是一种新型高效的免疫抑制剂,目前在器官移植方面得到了广泛的作用,近来的研究发现CsA除了具有强大的免疫抑制效应外还具有抗增殖作用。在适当浓度能有效抑制血管内皮细胞、皮肤纤维细胞、表皮角质细胞、结膜成纤维细胞、晶状体上皮细胞的增殖。其作用机制非常复杂,可通过以下机制发挥抗增殖、调节瘢痕化作用:(1)通过与细胞内受体(CPH)结合,通过靶物质与相应的转录基因控制蛋白作用。(2)通过抗炎、抑制各种细胞因子的产生,抑制成纤维细胞的活化。(3)通过抑制血管形成使血管产生痉挛造成局部缺血。(4)诱导成纤维细胞发生细胞凋亡。(5)抑制细胞分泌胶原 [14]  。蔡世佳 [15]  等将CsA用于人眼小梁切除术,26例32眼青光眼病人于术中将2%CsA用棉片浸透后置于巩膜瓣下5min,术后定期常规检查,随访12个月,发现完全成功率达76.7%,条件成功率96.7%,李俊英 [14]  对CsA的抗代谢作用与MMC作了临床对比研究,发现CsA与MMC在提高手术成功率方面有显著差异,CsA对眼部的副作用较MMC小,无长期严重并发症。据此认为CsA是安全有效的抗增殖药物。CsA全身用药可产生肝肾损害、高血压、恶性肿瘤、贫血、牙龈增生等毒副作用,但因眼科主要以局部滴药为主,全身吸收甚微,因而可避免以上副作用。CsA的抗增殖作用具有安全有效的特点,相信随着新的溶剂或用药载体及用药途径的改进,CsA很有希望成为新一代辅助青光眼滤过术的抗代谢药物。

  4 生物制剂

    4.1 透明质酸钠生物胶(Corneal Skgel) 透明质酸钠生物胶有很好的生物相容性和良好的耐受性。网格化可以大为减慢透明质酸钠的降解并维持减压房,是外滤过有更接近生理条件的状态。可以维持几个月以避免过高的纤维增生和炎症。减压房维持时间长一些,可促进房水外引流而更好地控制眼压。李美玉 [16]  将透明质酸钠生物胶用于非穿透性小梁手术,20例28眼晚期开角型青光眼行非穿透性小梁手术联合透明质酸钠生物胶植入术,将透明质酸钠生物胶(底边3.0mm,顶边0.5mm,高4.5mm,厚0.5mm)置于巩膜床上,用10-0尼龙线缝合浅层巩膜瓣6针,7-0丝线缝合结膜瓣。术后随访4.5~18个月,平均(9.2±3.4)个月,报告认为非穿透性小梁手术联合透明质酸钠生物胶植入可有效降低眼压,并减少抗青光眼药物的应用,术后并发症少,为一种具有良好应用前景的抗青光眼新手术。

  4.2 干扰素 近年来发现干扰素有抗纤维化作用,对创伤愈合反应的多个环节均有抑制效能 [17]  。但临床所有剂量、给药途径及对眼的毒副作用等研究尚处于起步阶段。黄燕荣 [18]  等将干扰素制成局部滴用浓度为10μg/ml滴眼液滴眼,每天4次,用药时间1周~1个月,观察26眼小梁切除术后早期(1个月内)滤过泡形成不良的。结论认为小梁切除术后滤过泡形成不良者局部滴用干扰素可改善滤过功能,促进滤过泡形成,提高手术成功率。用药途径安全,未发现对角膜的毒副作用。

    4.3 壳聚糖 壳聚糖是甲壳素的脱乙酰衍生物,具有选择性抑制纤维细胞生长增殖的特性 [19]  ,已被广泛用于预防外科术后组织粘连、抗瘢痕形成。对青光眼滤过术后结膜下注射壳聚糖溶液,10~20d仅出现少量纤维细胞增生,并且形成的胶原纤维排列疏松、不规则,结膜下见微囊泡,眼压长期维持在较 低水平,与对照组相比差异有非常著性(P<0.001)。结果证明,壳聚糖可有效抑制成纤维细胞的增殖,维持滤过道通畅,提高青光眼手术的成功率。

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(来源:中国现代眼科学杂志)(责编:duzhanhui)

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