3　凋亡 与眼相关免疫偏离的建立

　　前房接种抗原诱导免疫赦免的表现之一是诱导全身性 抗原特异性的免疫偏离， 即激活抗体反应和抑制迟发型超敏反应。我们将该现象称为前房相关免疫偏离（anter ior　chamber-associated　immune　deviation， ACAID）［1］。许多抗原可诱导这种反应，例如半抗原偶联的脾细胞 、病毒、角膜移植物和肿瘤细胞等。尽管一般将ACAID视为眼免疫赦免的核心机制，但 是对于免疫 偏离消除小鼠并不造成眼组织的破坏。这提示还存在其他更为复杂的机制。有证据表明，发 生于眼前房的细胞凋亡与眼免疫偏离的建立也存在着密切的关系。

　　将HSV-1接种于B 6小鼠前房，在48 h内入侵的炎细胞将发生凋亡，并诱导对该病毒抗原的免疫偏离 ［6］。当使用gld（FasL基因突变)或B6-lpr（Fas基因异常) 小鼠进行同样的实验，发现HSV-1感染并不能导致入侵炎细胞的凋亡和抗原特异性免疫 偏离的建立，而是诱导了经典的免疫反应。另外，建立免疫偏离的正常B6小鼠产生γ-干 扰素（γ-interferon，γ-IFN）的量大大减少，而未建立免疫偏离的B6 -lpr和B6-gld小鼠则产生大量的γ-IFN和其他致炎性细胞因子。这 提示，眼组织诱导入侵炎细胞 的凋亡对病毒抗原特异性全身性免疫偏离的建立起着关键性的作用。

　　使用各种系小鼠（B 6、B6-lpr和B6-gld）和辐射骨髓嵌合鼠（B6对B6-lpr 、B6对B6-gld、B6-lpr对B6-gld、B6-gld对 B6-lpr、B6-gld对B6、B6-lpr对B6）的进一步研究， 可得出下述两个结论：第一，免疫偏离的诱导需要通过Fas-FasL交互作用触发眼内 淋巴细胞的凋亡性死亡；第二，凋亡性死亡需要Fas＋淋巴细胞与FasL＋非淋巴 细胞的眼组织细胞发生交互作用。当检查嵌合鼠时，发现这种交互作用非常重要，使用正常 免疫系统（B6）替换Fas缺陷(B6-lpr)或FasL缺陷(B6-gld) 免疫系统仅能恢复lpr小鼠的凋亡性细胞死亡和免疫偏离，而gld小鼠则不然 。针对其他抗原(如TNP偶联脾细胞)的反应也支持这些结论。另外，也注意到入侵T细胞 的凋亡起着非常重要的作用，特别是T细胞抗原受体（T　cell　receptor， TCR）的某些组分，如TCRα链，对于耐受状态的建立具有重要的作用。其证据有 ［8］：(1)在诱导免疫偏离的动物血清中存在有主要含TCRα链的可溶性分子，过继转 移这些分子可在未致敏鼠建立抗原特异性的免疫偏离；(2)使用抗TCRα链抗体可阻止免 疫偏离的诱导。

　　从上述现象可以看出，FasL诱导凋亡性死亡是诱导免疫偏离的必要条 件。使用半抗原化的B6-lpr小鼠脾细胞注射于B6小鼠前房，既不能被诱发凋亡 ，也不能建立免疫偏离状态。但在前房接种前通过辐射或热休克触发这些细胞发生凋亡后， 则可以建立后来的耐受。而通过触发细胞坏死则不能建立耐受，通过化学措施或T细胞凋亡 抑制分子Bcl-xL过表达阻断凋亡也不能建立耐受。因此，可以得出结论：眼组织具有重要的自然机制通过诱导细胞凋亡建立免疫耐受，终致影响全身性免疫反应。然而，在这些现象的背后机制还不完全清楚。进一步的工作是了解凋亡细胞的命运对于耐受诱导所产生的应有作用。

　　4　免疫赦免与组织移植

　　长期被认为免疫赦免部位 是同种和异种 组织享有高存活率的部位。临床角膜移植是最好的例证，其成功率高达90％，而不需要进 行配型或抗排斥疗法。这种高成功率取决于许多因素，包括植床的无血管和无淋巴管、局部 产生的免疫抑制因子、角膜组织内相对缺乏抗原提呈细胞、主要组织相容性抗原的低表达和 角膜抗原诱导免疫偏离［9］。

　　目前已经证实，FasL表达于角膜上皮细胞和角 膜内皮细胞，对于角膜移植片的存活也起着非常重要的作用。在小鼠角膜移植模型上发现， F asL－移植片几乎不能存活，而FasL＋移植片的存活率则高达50％。在移植片 内FasL的表达可诱导同种排斥反应期间入侵单核细胞的凋亡［10］。因此，Fa sL是角膜移植片长期存活的主要因素。人角膜上皮细胞和内皮细胞具有同样的FasL表 达和分布，这为人类角膜移植高存活率提供了另一种解释。

　　最近进行的其他两项研究表明 了FasL在移植生物学中的潜在用途。Bellgrau等［11］分别将FasL －和FasL＋睾丸组织或其足细胞移植到肾包囊中，发现仅FasL＋移植物可免 受排斥。尽管还没有直接的证据表明移植物的FasL能杀伤相应的炎细胞，但该研究间 接 表明了FasL在维持移植物免受排斥反应的重要性。最近，Lau等［12］通过F asL＋成肌细胞（myoblast）和胰岛细胞共移植创造了一种免疫赦免的微环境 。

　　虽然正位同种角膜移植在某种程度上取决于FasL的自然构成性表达，重要的原因是 将角膜移植到了自然赦免区。将角膜异位移植到皮肤可迅速被排斥，这提示移植部位对于移 植物的存活也具有重要的影响。因此，角膜移植的高存活率是眼局部多种免疫调节因素的综 合。完全了解FasL和细胞凋亡如何与其他因素发挥协调作用将是操作Fas-FasL 系统用于临床移植的关键环节。

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