讨论

　　1.IFN α-2b抑制结膜下成纤维细胞EGF受体表达：(1)IFN α-2b是重组的人白细胞干扰素，临床上已被用于抗多种细胞增殖，抗肝、肺纤维化^［3］。本实验结果首先证明了IFN α-2b能够抑制结膜下成纤维细胞EGF受体表达，从而抑制其分裂增殖，并用图像分析的方法确定了其量效关系，为临床应用剂量的选择提供了依据。(2)EGF受体是一种糖蛋白，广泛存在于上皮细胞和成纤维细胞膜表面、胞浆甚至核内。每个成纤维细胞大约有4～10万个受体，其主要功能是接受EGF刺激，促进蛋白质、DNA合成，使细胞功能活跃，分裂加速。在青光眼滤过术后，已证明EGF参与了滤过道的损伤修复过程，且泪液和房水中均可检出高于血浓度的EGF^［4，5］。应用IFN α-2b可阻断成纤维细胞EGF受体表达，无凝将减少EGF的刺激，使细胞分裂减慢或停止，有利于保持滤过道通畅。

　　2.IFN α-2b能减少瘢痕中胶原形成：在动物活体实验中，我们已证明4.67×10^-5 μmol/L的IFN α-2b能减少结膜下置线引起的瘢痕中胶原的含量。约相当于成人(60 kg体重)全身用量(9.32×10^-4 μmol/L)的1/2，未见角膜上皮缺损等并发症。胶原减少的主要机理：(1)合成减少：EGF不仅刺激表达EGF受体的细胞分裂，而且也加速其胶原蛋白合成。IFN α-2b抑制EGF受体表达，导致合成胶原的细胞减少及合成能力下降^［6］，从而减少胶原含量。(2)分解增加：IFN α-2b能够增加胶原酶的生成，使胶原分解增加^［1］。(3)血供减少：本实验中观察到应用IFN α-2b后，局部始终未见到粗大血管。最近越来越多的报道证明IFN α-2b不仅能抑制老年黄斑变性的新生血管形

　　成^［7］，而且使虹膜新生血管消退，使来自血液的生长因子或营养物质均减少，故瘢痕形成不明显。

　　3.IFN α-2b降低房水蛋白的机理：(1)小梁切除术后由于血-房水屏障的破坏、炎性因子的刺激、血流变慢等导致眼内纤维素渗出、房水蛋白浓度升高，如不及时清除，也可促进细胞趋化、增殖、机化，导致滤过道的阻塞。最近报道，已应用于临床的5-氟尿嘧啶和丝裂霉素均可破坏血-房水屏障，导致房水蛋白浓度升高，对滤过术后的眼前节恢复不利^［8］。IFN α-2b本身是蛋白质，如果于滤过泡下直接注射是否将导致房水蛋白进一步升高?结果发现IFN α-2b能够显著降低房水蛋白，早期效果尤为明显(5.02±3.3)g/L，(P＜0.01)。IFN α-2b显著降低房水蛋白的作用国内外尚未见报道，可能系其加强了血-房水屏障的作用。在术后早期，房水蛋白主要由毛细血管渗漏而来，IFN α-2b可能加强了术区、虹膜、睫状体和脉络膜毛细血管的内屏障功能。最近Gillies

　　等^［9］的体外实验证实：3.11×10^-4 μmol/L IFN α-2b能够选择性地增加体外培养的牛视网膜血管内皮细胞的电阻，降低该细胞的通透系数。此外也可能与其减轻炎性反应、减少细胞坏死的药理作用有关。(2)IFN α-2b加强血-房水屏障作用，不仅减轻了眼前节反应，有利于眼前节恢复，且减少了血液中生长因子进入房水，抑制了成纤维细胞EGF受体的表达，同时对抑制瘢痕形成也有利。具有抗增殖、抗纤维化，抑制人眼内新生血管的α干扰素，对牛、兔细胞具有交叉属性。本实验中选用的4.67×10^-5 μmol/L IFN α-2b相当于EGF受体半数抑制量的25倍，是因为已有实验证明即使玻璃体内一次注射3.11×10^-4 μmol/L IFN α-2b对眼组织也无不良影响^[10]，临床上可根据情况选用(3.11～4.67)×10^-5 μmol/L滤过泡下注射，尤其对于新生血管性青光眼将有更大的作用。

　　参考文献

　　[1]　Gillies MC,Su T.细胞因子、纤维化与青光眼滤过术的失败.余克明，译.国外医学眼科学分册，1993，17：27-30.

　　[2]　李发乾，罗善云，曾祥新，等. 组织内纤维成份的彩色图像分析. 中国组织化学与细胞化学杂志，1992，1：257.

　　[3]　Eisenkraft BL,Nanus DM, Albino AP,et al. alpha-interferon down-regulates epidermal growth factor receptors on renal carcinoma cells:relation to cellular responsiveness to the anti proliferative action of alpha-interferon. Cancer Res,1991,51:5881-5887.

　　[4]　Parelman JJ,Nicolson M,Pepose JS.Epidermal growth factor in human aqueous humor. Am J Ophthalmol,1990,109:603-604.

　　[5]　Ohashi Y,Motokura M,Kinoshita Y,et al.Presence of epidermal growth factor in human tears.Invest Ophthalmol Vis Sci,1989,30:1879-1882.

　　[6]　Nguyen KD，Hoang AT,Lee DA.Transcriptional control of human Tenon′s capsule fibroblast collagen synthesis in vitro by gamma-interferon.Invest Ophthalmol Vis Sci,1994,35:3064-3070.

　　[7]　Miller JW,Stinson WG,Folkman J.Regression of experimental iris neovascularization with systemic alpha-interferon.Ophthalmology,1993,100:9-14.

　　[8]　Kawase K,Nishimura K,Yamamoto T,et al.Anterior chamber reaction after mitomycin and 5-fluorouracil trabeculectomy:a comparative study.Ophthalmic Surg,1993,24:24-27.

　　[9]　Gillies MC,Su T.Reduction of invitro retinal microvascular permeability by interferon alpha-2b.Invest Ophthalmol Vis Sci,1994,35:2087.

　　[10]　Kertes PJ,Britton WA,Addison DJ,et al.Toxicity of intravitreal interferon alpha-2b.Invest Ophthalmol Vis Sci,1994,35:1543-1540.

(收稿：1998-05-25　　修回：1998-10-18)

上一页  [1] [2] [3]