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干扰素α-2b作为青光眼滤过术后辅助用药实验研究

http://www.cnophol.com 2008-11-11 16:08:39 中华眼科在线

    讨论

  1.IFN α-2b抑制结膜下成纤维细胞EGF受体表达:(1)IFN α-2b是重组的人白细胞干扰素,临床上已被用于抗多种细胞增殖,抗肝、肺纤维化3]。本实验结果首先证明了IFN α-2b能够抑制结膜下成纤维细胞EGF受体表达,从而抑制其分裂增殖,并用图像分析的方法确定了其量效关系,为临床应用剂量的选择提供了依据。(2)EGF受体是一种糖蛋白,广泛存在于上皮细胞和成纤维细胞膜表面、胞浆甚至核内。每个成纤维细胞大约有4~10万个受体,其主要功能是接受EGF刺激,促进蛋白质、DNA合成,使细胞功能活跃,分裂加速。在青光眼滤过术后,已证明EGF参与了滤过道的损伤修复过程,且泪液和房水中均可检出高于血浓度的EGF[4,5]。应用IFN α-2b可阻断成纤维细胞EGF受体表达,无凝将减少EGF的刺激,使细胞分裂减慢或停止,有利于保持滤过道通畅。

  2.IFN α-2b能减少瘢痕中胶原形成:在动物活体实验中,我们已证明4.67×10-5 μmol/L的IFN α-2b能减少结膜下置线引起的瘢痕中胶原的含量。约相当于成人(60 kg体重)全身用量(9.32×10-4 μmol/L)的1/2,未见角膜上皮缺损等并发症。胶原减少的主要机理:(1)合成减少:EGF不仅刺激表达EGF受体的细胞分裂,而且也加速其胶原蛋白合成。IFN α-2b抑制EGF受体表达,导致合成胶原的细胞减少及合成能力下降6],从而减少胶原含量。(2)分解增加:IFN α-2b能够增加胶原酶的生成,使胶原分解增加1]。(3)血供减少:本实验中观察到应用IFN α-2b后,局部始终未见到粗大血管。最近越来越多的报道证明IFN α-2b不仅能抑制老年黄斑变性的新生血管形

  成7],而且使虹膜新生血管消退,使来自血液的生长因子或营养物质均减少,故瘢痕形成不明显。

  3.IFN α-2b降低房水蛋白的机理:(1)小梁切除术后由于血-房水屏障的破坏、炎性因子的刺激、血流变慢等导致眼内纤维素渗出、房水蛋白浓度升高,如不及时清除,也可促进细胞趋化、增殖、机化,导致滤过道的阻塞。最近报道,已应用于临床的5-氟尿嘧啶和丝裂霉素均可破坏血-房水屏障,导致房水蛋白浓度升高,对滤过术后的眼前节恢复不利8]。IFN α-2b本身是蛋白质,如果于滤过泡下直接注射是否将导致房水蛋白进一步升高?结果发现IFN α-2b能够显著降低房水蛋白,早期效果尤为明显(5.02±3.3)g/L,(P<0.01)。IFN α-2b显著降低房水蛋白的作用国内外尚未见报道,可能系其加强了血-房水屏障的作用。在术后早期,房水蛋白主要由毛细血管渗漏而来,IFN α-2b可能加强了术区、虹膜、睫状体和脉络膜毛细血管的内屏障功能。最近Gillies

  等9]的体外实验证实:3.11×10-4 μmol/L IFN α-2b能够选择性地增加体外培养的牛视网膜血管内皮细胞的电阻,降低该细胞的通透系数。此外也可能与其减轻炎性反应、减少细胞坏死的药理作用有关。(2)IFN α-2b加强血-房水屏障作用,不仅减轻了眼前节反应,有利于眼前节恢复,且减少了血液中生长因子进入房水,抑制了成纤维细胞EGF受体的表达,同时对抑制瘢痕形成也有利。具有抗增殖、抗纤维化,抑制人眼内新生血管的α干扰素,对牛、兔细胞具有交叉属性。本实验中选用的4.67×10-5 μmol/L IFN α-2b相当于EGF受体半数抑制量的25倍,是因为已有实验证明即使玻璃体内一次注射3.11×10-4 μmol/L IFN α-2b对眼组织也无不良影响[10],临床上可根据情况选用(3.11~4.67)×10-5 μmol/L滤过泡下注射,尤其对于新生血管性青光眼将有更大的作用。

  参考文献

  [1] Gillies MC,Su T.细胞因子、纤维化与青光眼滤过术的失败.余克明,译.国外医学眼科学分册,1993,17:27-30.

  [2] 李发乾,罗善云,曾祥新,等. 组织内纤维成份的彩色图像分析. 中国组织化学与细胞化学杂志,1992,1:257.

  [3] Eisenkraft BL,Nanus DM, Albino AP,et al. alpha-interferon down-regulates epidermal growth factor receptors on renal carcinoma cells:relation to cellular responsiveness to the anti proliferative action of alpha-interferon. Cancer Res,1991,51:5881-5887.

  [4] Parelman JJ,Nicolson M,Pepose JS.Epidermal growth factor in human aqueous humor. Am J Ophthalmol,1990,109:603-604.

  [5] Ohashi Y,Motokura M,Kinoshita Y,et al.Presence of epidermal growth factor in human tears.Invest Ophthalmol Vis Sci,1989,30:1879-1882.

  [6] Nguyen KD,Hoang AT,Lee DA.Transcriptional control of human Tenon′s capsule fibroblast collagen synthesis in vitro by gamma-interferon.Invest Ophthalmol Vis Sci,1994,35:3064-3070.

  [7] Miller JW,Stinson WG,Folkman J.Regression of experimental iris neovascularization with systemic alpha-interferon.Ophthalmology,1993,100:9-14.

  [8] Kawase K,Nishimura K,Yamamoto T,et al.Anterior chamber reaction after mitomycin and 5-fluorouracil trabeculectomy:a comparative study.Ophthalmic Surg,1993,24:24-27.

  [9] Gillies MC,Su T.Reduction of invitro retinal microvascular permeability by interferon alpha-2b.Invest Ophthalmol Vis Sci,1994,35:2087.

  [10] Kertes PJ,Britton WA,Addison DJ,et al.Toxicity of intravitreal interferon alpha-2b.Invest Ophthalmol Vis Sci,1994,35:1543-1540.

(收稿:1998-05-25  修回:1998-10-18)

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(来源:互联网)(责编:duzhanhui)

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