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3讨论
DM可以引起多种眼部并发症，对DM引起的白内障和视网膜病变早已为我们所熟知，而对于DM可能引起的眼表功能的损害认识较晚。临床上我们发现DM患者常主诉眼干涩、异物感、烧灼感等，而且DM患者也易发生角膜上皮变脆、剥脱点状角膜炎、复发性角膜糜烂、上皮延迟愈合等现象，提示DM患者可能存在眼表功能的损害。本实验通过检测糖尿病患者的角膜知觉、Schirmer I试验、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色、结膜印迹细胞学检查以及泪液蛋白的分析，并与正常人对照，探讨糖尿病致眼表异常的情况。
Schirmer I试验用以检测水液性泪液的量，泪膜破裂时间测定泪膜脂质层的功能，角膜上皮活体染色及结膜的印迹细胞学检查可以观察眼表上皮细胞的完整性及粘蛋白的结构和功能。Goebbels[4]认为Schirmer I试验和BUT是非常粗糙的检查手段，结果不可信。但Dogru等[5]认为BUT是对评价泪膜稳定性的一个很有价值且很直接的检查方法，其研究发现2型糖尿病患者的BUT和Schirmer I均明显低于对照组。Schirmer I试验用于检测泪液分泌量虽受较多因素的影响，但我们在研究中尽量消除干扰因素，让受试者在相同条件下进行检测，以尽可能减少测量误差。本实验研究结果表明，DM患者基础泪液分泌量减少，泪膜稳定性下降，角膜知觉下降、角膜上皮细胞完整性受损，结膜杯状细胞减少，鳞状化生级别增加，这与秦莉等[6]的研究结果相一致。泪液中的乳铁蛋白、溶菌酶等可作为干眼症的敏感、可靠的检测指标[7]。Grus等[8]应用SDSPAGE进行泪液蛋白电泳，发现干眼症患者与正常人的电泳条带特征明显不同，认为此法对干眼症诊断的正确率高达90％ 。随后的研究表明糖尿病患者无论在泪液蛋白质的含量还是饱和度上都与正常人不同，也与普通干眼症患者不同，糖尿病患者泪液蛋白变化与糖尿病病程相关，病程长的患者变化明显，并认为采用聚丙烯酰胺凝胶电泳分析泪液蛋白是一种早期诊断DM眼表病变的新的、无创性检查方法。在本实验中我们通过放射免疫的方法测定出DM患者分泌性免疫球蛋白IgA含量低于正常泪液(P<0.05)。本研究还发现，糖尿病患者与正常人比较，虽然泪液总蛋白含量无统计学差异，但前者泪液乳铁蛋白、溶菌酶、泪液特异性前白蛋白浓度较后者降低，乳铁蛋白在DM病史超过10a的患者减少尤其显著。有动物实验研究表明局部应用含10g/L乳铁蛋白[9]的人工泪液可明显抑制干眼模型动物角膜上皮的不完整性，这表明干眼患者的治疗除滴用人工泪液外，补充具有生物活性的泪液蛋白是干眼症治疗研究的极具前途的研究方向[10]。另外在本实验中还发现有干眼症的糖尿病患者泪液的蛋白质峰有时增加，这种未知的蛋白质在糖尿病患者干眼的发病中究竟起不起作用或者起何作用有待于进一步的研究。
关于DM眼表改变的机制尚未明确。Inoue等[11]认为DM患者的糖代谢紊乱、周围神经病变导致泪腺和角膜神经功能障碍，使泪液分泌量减少、泪膜稳定性下降，引起眼表的变化导致干眼症。糖代谢紊乱激活醛糖还原酶，催化山梨醇生成增多，肌醇合成减少，Na+K+ATP酶活性降低，致神经内环境低氧，影响神经传导速度，导致眼表结构损害。周围神经病变还可以使角膜知觉减退，角膜上皮和基底膜异常，再生的上皮细胞黏附功能下降、角膜上皮缺损和脱落。
总之，DM不仅能引起视网膜的病变，而且造成明显的眼表损害，导致泪膜稳定性减退，角结膜上皮病变及角膜知觉的减退，而且DM患者的泪液蛋白有明显的改变，眼科医师在对DM患者进行常规检查时应考虑到眼表疾病的发生情况，并及时给予相应的治疗。
【参考文献】
1 Kaiserman I, Kaiserman N, Nakar S, et al. Dry eye in diabetic patients. Am J Ophthalmol 2005;139(3):498503
2刘祖国.眼表疾病学.北京:人民为生出版社 2003:288289
3 Nelson JD. Impression cytology. Cornea 1988;7(1):7181
4 Goebbels M. Tear secretion and tear film function in insulin dependent diabetics. Br J Ophthalmol 2000;84:1921
5 Dogru M, Katakami C, Inoue M. Tear function and ocular surface changes in noninsulindependent diabetes mellitus. Ophthalmology 2001;108(3):586592
6秦莉,王睿,李晶明.糖尿病2型患者的眼表改变.国际眼科杂志 2006;6(4):826828
7余铃,谢汉平,孟晓红.2型糖尿病患者泪液分泌及泪膜功能的初步研究.眼科研究 2004:22(5):533535
8 Grus FH,Augustin AJ,Evangelou NG, et al. Analysis of tearprotein patterns as a diagnostic tool for the detection of dry eye. Eur J Ophthalmol 1998;8(2):9097
9 Fujihara T,Nagano T, Nakamura M, et al. Lactoferrin suppresses loss of corneal epithelial integrity in a rabbit shortterm dry eye model. J Ocul Phamaceutical Ther 1998;14:99107
10 Lemp MA. New strategies in the treatment of dryeye states. Cornea 1999;18:625632
11 Inoue K, Kato S, Ohara C, et al. Ocular and systemic factors relevant to diabetic keratoepitheliopathy. Cornea 2001;20(8):798801 上一页 [1] [2] |
