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丝裂霉素对PRK术后角膜上皮下雾状混浊的影响

http://www.cnophol.com 2009-8-11 11:21:06 中华眼科在线

  3讨论

  角膜haze及屈光回退是PRK术后最主要的并发症,发生率达92%~100%,haze程度>2级可影响视力,发生率为2%~3%[2]。其发生机制目前普遍认为与角膜组织切削后的过度创伤愈合、基质成纤维细胞的激活增殖、胶原和无定形物质的沉淀有关[35]。而严重的haze,会导致术后视力下降,最佳矫正视力不良,引起视力回退及不规则散光,并导致视觉质量的降低,如视力模糊、光晕、眩光和鬼影现象。术后常规使用皮质类固醇,对PRK术后haze的形状虽有明显的抑制作用[3,6] 。但由于PRK术后使用皮质类固醇时间长,所引起皮质类固醇高眼压仍是值得关注的问题。其发生率与人群的易感性,术后所使用皮质类固醇的种类、所用时间、用量的不同都有关系。皮质类固醇所引起的高眼压早期自觉症状不明显,故术后观察眼压很重要。及时调整激素用药,必要时加用降眼压药,以免发生激素性青光眼,导致视神经的不可逆损害的严重后果。我们通常对高度近视眼PRK术后1wk常规即加用降眼压药噻吗洛尔眼液1次/d,其余患者根据复查眼压及角膜情况增减激素,并加用降眼压药,均取得很好效果。非甾体类激素药在阻止成纤维细胞增生的作用轻微,但能抑制炎性介质释放,减少花生四烯酸的产生的作用,故术后我们在戴隐形眼镜的同时加用非甾体类眼液迪菲(双氯酚酸钠),4次/d,当角膜上皮愈合隐形眼镜摘除后即停用迪菲眼液,既缓解了患者PRK术后带来的痛疼、异物感等不适,同时又能避免或减轻双氯酚钠对角膜上皮产生的松解等毒副作用。
   
  丝裂霉素(MMC)是一种全身用化疗药物。其作用主要表现为其对组织细胞生长的长期抑制作用。为此国内外眼科学者进行了深入的动物实验及临床研究,常被用在抗青光眼术后,翼状胬肉术后,而用在PRK术后的目的,是为了能抑制因激光切削后角膜基质细胞的异常活跃或增殖所致的上皮下纤维化。Raviv等[7]在动物实验发现联合应用MMC和皮质类固醇能明显减少角膜上皮下前基质新生胶原蛋白的产生,基质厚度明显薄于其他组别。由于角膜上皮细胞和基质细胞对MMC的敏感度不同,而治疗作用和药物浓度密切相关。赵军等[8]和Schipper等[9]也得出同样的实验结果。选择浓度为0.4g/L MMC,对9.00D兔眼实验研究发现虽无角膜的毒性作用,但其并不能通过抑制角膜细胞生长来减轻PRK术后haze的形成。Xu等[5]对兔眼进行10.00D矫正,用药浓度为0.2g/L的MMC。证实0.2g/L的MMC可以减少角膜细胞数量和胶原合成及由其导致的haze,进一步证实该浓度在角膜激光切削面治疗和预防haze的有效性。我们本组研究的浓度选择0.2g/L的MMC,结果显示均取得较满意的临床效果。这与燕振国等[10]的研究相近,且在我们的观察中,除2例术后第1d角膜出现后弹力层皱褶内皮水肿,经增加典必殊眼液用量,术后第2d即恢复正常外,均未发现其他毒副作用发生。这为我进一步研究PPK术后缩短皮质类固醇使用时间,减少由其带来的副作用,提供了一定的依据。 但尽管如此,激光屈光手术后使用MMC远期潜在的副作用仍是值得关注的问题,尤其是在角膜基质面应用时对组织细胞的长期抑制相关的潜在并发症更是需高度的重视。另外,有研究人员认为对内皮细胞层长期完整性有一定的影响,因此在激光屈光手术中使用MMC时一定要十分注意。使用后的冲洗要充分,目前我们用10~20mL平衡盐液冲洗,尚未观察到明显的副作用;在术后也要密切观察,及时发现并处理问题,以避免组织融解等严重并发症的发生。

  在我们的研究中我们还发现在A,B组各有1例患者对隐形眼镜不适应,反应非常重,致上皮反复愈合不良,愈合时间明显延迟达近20d左右,后经及时跟踪观察处理,A组1例I级,视力1.0,B组1例视力0.8形成2级haze。另1例(B组)在PRK术后10d左右发生急性充血性结膜炎,激素暂停,2wk治愈后加用激素,但仍形成2级haze,视力达0.9。由此进一步说明在整个PRK的治疗过程中,haze的形成与多种因素有关,包括瘢痕体质、高度近视等,而及时发现处理,可预防或减轻haze的程度。有学者研究提出[1113];haze的形成与角膜切削深度呈正相关,即与术眼屈光度数高,角膜切削深度大,角膜暴露于激光下的时间长有关。那么怎样的切削深度与怎样的合适的MMC药物浓度及作用时间来抑制haze的产生仍是下一步值得我们研究探讨的问题。

  【参考文献】

  1Tani E, Katakami C, Negi A. Effects of various eye drops on corneal wound healing after superficial keratectomy in rabbits. Jpn J Ophthalmol 2002;46(5):488495

  2 Seiler T, Wollensak J. Myopic photorefractive keratectomy with the excimer laser.One year followup. Ophthalmology 1991;98(8):11561163

  3陆文秀.准分子激光屈光性角膜手术学.北京:科学技术文献出版社 2000:114119

  4程振英,李镜海,蔡少丽,等.丝裂丝裂霉素C对准分子激光屈光性角膜切削术后角膜混浊的实验研究.中华眼科杂志 1998;34:454456

  5 Xu H, Liu S, Xia X, et a1. Mitomycin C reduces haze formation in rabbits after excimer laser photorefractive keratectomy. J Cataract Refract
Surg 2001;17(3):342349

  6 Vetrugno M,Maino A,Quaranta GM, et a1. The effect of early steroid treatment after PRK on dinical and refractive outcomes. Acta Ophthalmol Scand 2001;79(1):2327

  7 Raviv T, Majmudar PA, Dennis RF, et a1. MytomycinC for postPRK corneal haze. J Cataract Refract Surg 2000;26(8): 11051106

  8赵军, 陈学国, 李喆,等.丝裂霉素C对兔角膜准分子激光切削术后角膜上皮下雾状混浊形成的影响.中国激光医学杂志 2004;13(4):236239

  9 Schipper I, Suppelt C, Gebbers JO. Mitomucin C reduces scar formation after excimer laser (193nm) photorefractive keratectomy in rabbits. Eye 1997;11(Pt 5):649655

  10燕振国,王敏,徐朝晖.丝裂霉素C与近视眼患者LASEK术后并发症的相关性.国际眼科杂志 2009;9(1):112115

  11 Ando H, Ido T, Kawai Y, et a1. Inhibitation of cornea1 epithe1ia1 wound hea1ing; A comparative study of mitomycin C and 5 fluorouracil. Ophthalmology1992;99(12):18091814

  12 Yamamoto T, Varani J, Soong HK, et a1. Effect of 5 fluorouracil and mitomycin C on cultured rabbit subconjunctival fibroblast. Ophthalmology 1990;97(9):12041210

  13 Fantes FE, Hanna KD, Waring GO 3rd, et a1. Wound healing after excimer laser keratomilensis (photorefractive keratectomy) in monkeys. Arch Ophthalmol 1990;108(5):665675

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(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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