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低分子肝素下调房水bFGF含量抑制晶状体囊外摘除术后前房炎症

http://www.cnophol.com 2009-8-28 10:48:23 中华眼科在线

    3讨论

    前房炎症是白内障摘除手术最常见的并发症,其临床表现为角膜水肿、房水混浊及纤维蛋白渗出。一般情况下前房炎症经治疗都可很快恢复,但是在有糖尿病和角膜内皮营养不良等相关疾病的患者中,前房炎症的危害是及其严重的。它可能引起大疱性角膜病变、瞳孔闭锁、继发性青光眼等,而且前房炎症对后囊膜增殖、后发性白内障的发生也起着重要的促进作用。白内障摘除术后前房炎症发病的主要原因是血房水屏障的破坏使血液成份进入前房并被激活、纤维蛋白凝固系统启动以及房水中产生致炎因子如花生四烯酸、前列腺素、bFGF、IL1、IL6、NO、氧自由基等,而这些因素反过来又会加重前房炎症[10,11]。

    肝素是一类传统的抗凝药物,近年来发现它还有抗炎抗肿瘤等作用,而LMWH不但具有肝素的这些特性,而且还具有更小的出血性危险[1,2]。因此,近年来有人在白内障摘除术中把LMWH加入灌注液中,用于抑制术后的前房炎症。研究[4,12]结果表明,LMWH可以抑制白内障术后前房炎症和后发性白内障的产生。我们的研究显示,在白内障术中应用LMWH前房灌注后,实验组前房炎症的各项观察指标均显著低于对照组,这个结果与国内武志峰等[5]的实验结果相似,结果进一步说明前房灌注LMWH对减轻术后炎症反应的疗效确切。

    bFGF是分子量22~34kDa的一组蛋白质,几乎存在于所有动物体内,并且来自不同物种的bFGF序列有着高度的同源性。bFGF广泛分布于眼内,在伤口愈合,细胞移行,细胞增殖中起着重要作用。有资料表明,在炎症过程中,bFGF能够促进炎症因子产生,趋化炎症细胞并增加细胞间的黏附力,并且在多种炎性疾病中bFGF含量增加,因此bFGF作为一类致炎因子,又可成为一种准确、直观、量化的反应炎症的指标[5,13]。Wallentin等[13]观察了白内障摘除术后房水中bFGF的动态变化过程,结果发现房水中bFGF含量先逐渐升高后再逐渐下降,高平台持续时间较长。结果提示,术后前房炎症反应与房水中的bFGF含量升高有关。本研究对照组术后bFGF的变化过程和Wallentin等[13]的研究结果相似。但在白内障摘除术中应用LMWH前房灌注后房水中bFGF的动态变化过程目前还未见研究报道。本研究实验组LMWH前房灌注后房水bFGF的峰值明显低于对照组,仅为对照组的1/5,并且较对照组更快地恢复至基线水平(对照组15d,实验组6d)。结果说明LMWH前房灌注可以减轻房水bFGF的产生,这就为减轻前房炎症反应提供了基础。而且两组前房炎症的变化趋势和房水中bFGF的变化趋势基本一致,结果说明LMWH通过下调房水bFGF抑制晶状体囊外摘除术后的前房炎症反应。bFGF在细胞内主要储存在细胞外基质中的硫酸肝素糖蛋白中。LMWH前房灌注后房水中bFGF降低的主要原因可能有:LMWH可以竞争结合肝素酶,进而减少硫酸肝素糖蛋白的降解,减少bFGF的释放;LMWH可以竞争结合多种细胞因子和化学因子,降低它们对组织细胞的刺激,从而减少bFGF的产生。前房炎症是多因素协同作用的结果,其发病机制十分复杂,涉及多种细胞因子的参与。目前抑制前房炎症的方法有很多,如抗炎药物点眼、结膜下注射等。而LMWH前房灌注这种给药方式能够在早期抑制白内障术后前房炎症、减少房水中的致炎因子,因而有可能成为抑制前房炎症的新方法,为抑制白内障术后前房炎症提供一条新途径。

    【参考文献】

    1张治云, 凌沛学, 王凤山,等.低分子肝素临床应用的研究进展.中国生化药物杂志 2006;27(4):253255

    2王福清, 张春颖.低分子肝素药理学和临床应用研究进展.中国生化药物杂志 2001;22(5):262265

    3王勇,王丽丽,朱忠桥,等.氟尿嘧啶联合低分子肝素预防增殖性玻璃体视网膜病变的视网膜电图.国际眼科杂志2006;6(3):651653

    3武志峰,周丽钧,黄又莉,等.低分子量肝素预防人工晶体植入术后眼内纤维蛋白渗出的临床研究.中国实用眼科杂志 2000;18(10):592594

    4胡永芳,吴勇杰,刘仲奇. 碱性成纤维细胞生长因子与炎症的关系.中国实用眼科杂志2000;21(6):278282

    5 Heun RS, Seong YH, Won YK, et al. Antisense basic fibroblast growth factor oligonucleotide reduced adhesion of retinal pigment epithelial cells to extracellular matrix molecules and their proliferation. Ophthalmic Res 2001;33(1):2430

    6李文涛,王建华,尚鸣异, 等. 低分子肝素抑制bFGF诱导犬动脉平滑肌细胞增殖的体外实验研究. 临床放射学杂志2002;21(7):568570

    7 Nagahara M, Shimizu K. Temperature change in the corneal stroma around the wound during phacoemulsification. Folia Ophthalmol Jpn 1994;45(2):129132

    8 Moon J, Chung S, Myong Y, et al. Treatment of postcataract fibrinous membranes with tissue plasminogen activator. Ophthalmology1992;99(8):12561259

    9龚岚, 孙兴怀.白内障及青光眼术后眼内炎症应用复方双氯芬酸钠治疗的临床评价.眼外伤职业眼病杂志2007;29(12):927929

    10周朝晖.后房型人工晶体植入术后眼内炎症反应的发病机理.眼科新进展1996;16(2):105107

    11武志峰,周丽钧,黄又莉,等.速避凝预防白内障术后眼内炎症反应的临床随机对照研究.苏州医学院学报2000;20(6):555557

    12汤建平,刘晓华,郑肇巽,等.碱性成纤维细胞生长因子与转化生长因子β1在类风湿关节炎滑膜组织中的表达.江苏医药2003;29(12):893896

    13 Wallentin N, Wickstrom K, Lundberg C. Effect of cataract surgery on aqueous TGFbeta and lens epithelial cell proliferation. Invest Ophthalmol

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(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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