|
3 讨 论
3.1 糖皮质激素及其受体在人眼中的作用
人眼是糖皮质激素一个重要的靶组织,如角膜、晶状体、虹膜、视网膜、脉络膜和巩膜等组织细胞中均有糖皮质激素受体表达[5],提示糖皮质激素在人眼的功能和自身稳定中起重要作用。近年来, GR表达水平的测定已广泛应用于许多肿瘤的研究,并且已证实GR与多种肿瘤关系密切。翼状胬肉在临床上表现为新生的组织不断生长、增厚,并逐渐侵入角膜,并具有复发率高、难以根治等特点。因而，翼状胬肉被学者们认为是良性肿瘤样病变，但胬肉组织中是否也与某些肿瘤病变一样存在GR表达，国内外文献尚未见报道。
糖皮质激素主要由肾上腺分泌，受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）的调控。糖皮质激素通过GR发挥效应，GR是核受体家族的重要成员之一，同时也是一种转录调控因子，调控多种基因转录，在机体的生命活动中具有重要作用。GR由可溶性单链多肽组成的磷蛋白，分子质量94 ku左右，其存在形式以GR-和GR-β两种亚型为主（还有γ、p亚型）。α亚型属于功能型，它作为一种激素依赖性转录因子,与激素结合后形成同源二聚体，再与靶基因的糖皮质激素反应元件相互作用, 调节靶基因的表达,从而引起各种生物学效应。β亚型属于拮抗型，但其生物学功能尚不完全清楚[6]。我们的研究从基因和蛋白水平分别证实了翼状胬肉组织中存在GR-?琢表达，而无GR-β表达。这就证实了功能型的?琢受体在胬肉组织中占主导作用，可能与胬肉组织生长能力强，复发率高等特点有关。
3．2 翼状胬肉的发生与GR表达可能存在的关系
一般认为, 翼状胬肉的发生机制与免疫调节、角膜缘干细胞移行、细胞凋亡与增生异常有关[7,8]。此外，个体遗传易感性也被众多学者强调,但尚无统一定论。目前，普遍认为翼状胬肉是组织增生性病变，病变中的多种细胞因紫外线照射后发生变性，其病理特点是：胞核密度增大，深染，倍增时间缩短，克隆形成率提高，对营养需求下降等[9,10]。从而导致其生长能力增强，环境耐受能力增加。我们通过免疫组化技术发现胬肉组织基底膜上皮细胞过度表达GR-，这种表达明显高于正常球结膜对照组，这说明GR-可能在胬肉组织中发挥了重要作用。Tan等[11]研究证实翼状胬肉组织中抗凋亡蛋白表达增加，抑凋亡蛋白减少。正是由于胬肉组织中细胞异常增生，凋亡减少导致胬肉生长能力强、术后易复发的特点。GR与其配体结合后发挥多种生物学功能，其中它可以调节多种凋亡相关基因的表达。我们已经检测到胬肉组织中高表达GR-，而这种受体一旦结合配体后可能会参与凋亡相关基因的调节，这可能会成为翼状胬肉发生发展的机制之一。至于胬肉组织中GR-的表达会与哪些基因相互作用，如何调节，则成为我们今后的研究方向。
综上，我们的研究在基因和蛋白水平证实翼状胬肉组织中存在GR-的高表达，但其在胬肉组织发生、发展机制中的作用有待进一步研究，GR-可能会成为翼状胬肉治疗的分子靶点之一。
【参考文献】
LEIS H, PAGE A, RAM-AREZ A, et al. Glucocorticoid receptor counteracts tumorigenic activity of akt in skin through interference with the phosphatidylinositol 3－kinase signaling pathway[J]. Mol Endocrinol, 2004,18(2)：303－311.
BARTOLOMUCCI A， PALANSA P， PARMINANI S, et al. Chronic psychosocial stress down-regulates central cytokines mRNA [J]. Brain Res Bull, 2003, 62(3):173-178.
张孝文, 李 鹏, 李 源，等. 甲状腺瘤组织中糖皮质激素受体-α mRNA的表达 [J]. 中华实验外科杂志,2005,16(12):420-422.
张孝文, 李 鹏, 李 源，等. 糖皮质激素受体-α mRNA在腮腺多形性腺瘤中的定量检测 [J]. 中国耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2005,12(6):413.
PUJOLS L, MULLOL J, ROCA-FERRER J, et al. Expression of glucocorticoid receptor alpha- and beta -isoforms in human cells and tissues[J]. Am J Physiol, 2002, 283(4):1324-1331.
SOUSA A R, LANE S J, CIDLOWSKI J A, et al. Glucocorticoid resistance in asthma is associated with elevated in vivo expression of the glucocorticoid receptor beta-isoform [J]. J Allergy Clin Immunol, 2000, 105(5):943-950.
林意玲, 吴 平, 廖海兰,等. 半边旗二萜类化合物5F 对人翼状胬肉成纤维细胞结缔组织生长因子表达和胶原合成的影响[J].中山大学学报：医学科学版，2006，27(4):369-373.
李永平，朱 哲，张文析，等.翼状胬肉纤维组织起源于间充质干细胞的证据 [J]. 中山大学学报：医学科学版，2007，28(2):127-130.
CAMERON M E. Histology of pterygium: an electron microscopic study[J]. Br J Ophthalmol, 1983， 67(9): 604-608.
CHEN J K, TSAI R J, LIN S S. Fibroblasts isolated from human pterygia exhibit transformed cell characteristics [J]. In Vitro Cell Dev Biol Anim, 1994, 30A(4): 243-248.
TAN D T, TANG W Y, LIU Y P, et al. Apoptosis and apoptosis related gene expression in normal conjunctiva and pterygium [J]. Br J Ophthalmol, 2000, 84(2): 212-216. 上一页 [1] [2] |
