摘要：

    背景：外胚层发育不良症患者除发生牙齿、指甲、汗腺的特征性改变外其睑板腺也会出现异常。由此引起的过度蒸发性干燥性角膜结膜炎经常会引发严重的角膜并发症。含脂质泪液替代物是否会影响这种角膜病变还亟待证明。本项研究的目的旨在研究短期使用含脂质泪液替代物产品是否会对外胚层发育不良症的眼表状况产生影响。

    患者和方法：由19名患有各种类型的外胚层发育不良的患者中选出16名使用含脂质泪液替代物Liposic®治疗3个月。其中3名患者因没有参加最终检查被排除在外。Liposic®凝胶每日3-5次，其他正在使用的泪液替代物继续使用。用调查表对症状的主观评价进行量化。对眼睑边缘、结膜、角膜进行组织活检。泪膜检查包括：非侵犯泪膜破裂时间、丽丝胺绿染色、荧光素染色和Jones试验，用皮脂仪对总脂质进行了检测。

    结果：使用Liposic®三周后患者的症状、临床体征和泪膜检测指标都有明显改善。干眼症状得到了非常显著的改善。在形态学方面，睑板腺闭塞、结膜红斑、边缘充血在治疗后都有显著改善。在采用的检验中，丽丝胺染色呈现最显著的治疗诱导改善。

    结论：使用Liposic®治疗仅3个月后，外胚层发育不良症患者的眼表情况得到了改善。研究显示这种制剂适合长期预防性使用以避免外胚层发育不良患者发生角膜并发症。

    关键词：外胚层发育不良症，睑板腺，泪膜，泪液替代物

    引言

    已知的外胚层发育不良综合症包括多类遗传改变，其特征是至少有2个外胚层组织发生缺失或畸形，如牙齿、指甲或汗腺。其临床表现包括毛发发育不良、甲发育不良以及排汗障碍。

    这种疾病的发病率只能进行估计。根据现有的资料，其大概每1百万人中有100人患病。出生缺陷百科全书中显示每10000名新生儿中有7名具有这种病的特征。

    迄今为止发现了至少150种不同的外胚层发育不良症的形式。发病率最高的是少汗性外胚层发育不良（HED）、先天性缺指（趾）-外胚层发育不良-颚裂综合症（EEC）、多汗性外胚层发育不良（Clouston）和睑缘粘连-外胚层发育不良-颚裂综合症（AEC）。

    外胚层发育不良综合症患者的主要不适感有牙齿改变、皮肤干燥、汗腺改变。眼的改变相对不是很显著。曾有文献报道了EEC综合症患者的泪膜及眼板腺的改变。也有文献也报道了外胚层发育不良患者睫毛和眉毛的显著变化。EEC综合症也涉及到泪腺管的改变。HED患者发生角膜浑浊也有报道。

    然而目前的研究者提出泪膜紊乱在各种形式的外胚层发育不良症中的意义要比想象的大的多。他们发现在36名外胚层发育不良患者中都可用透照法监测出眼板腺异常。这可以被认为是器质性的改变。除这些改变外，泪膜在30岁之前可以维持平衡且不会出现干眼症状。然而在30岁以后，这些患者会出现严重症状。这个阶段的形态学特点主要是睑缘的改变、结膜征象、角膜浑浊。

    这些泪膜机能紊乱的原因可能是由于睑板腺异常。由于睑板腺可产生泪膜脂质，对于外胚层发育不良的患者来说，其眼表面缺少或是不能形成脂质膜。这样就会形成过度蒸发性干性角膜结膜炎。

    采用含脂质泪液替代物治疗成为了研究的起点。研究显示在发生症状前给予预防性地替代脂质比在发生症状之后再给药要更好。目前已得到以中链甘油三脂为脂质的泪液替代物。以前对很多不同的脂质都进行了与水溶液混合的实验，但结果都出现了稳定性问题或是溶液发生浑浊。所以这些早期的含脂质溶液都被陆续淘汰掉了。

    现在已有的制剂已广泛应用于临床中，然而其中使用到的甘油三脂并没有遇到之前提到的那些问题。

    为了研究含脂质泪液替代物对外胚层发育不良症患者的预防和治疗效果进行了一项为期3个月的研究。参与研究的患者并不要求具有眼部症状。研究的目的是考察这种治疗方法是否会改善患者的临床体征，包括减缓眼表病变的发生或逆转已经发生的病变。

    材料和方法：

    含脂质泪液替代物：

    含脂质泪液替代物Liposic®为一种水凝胶，有效成分为卡波姆。卡波姆是由丙烯酸单体聚合而成。

    患者：

    最初有19名患者参与了本试验，其中15名患有少汗性外胚层发育不良症，1名患有AEC综合征，另外3名患者的外胚层发育不良症没有进行分类。所有分类诊断工作都在正式试验前进行完毕。所有参与试验的患者都是外胚层发育不良患者支援社群的成员。19名参与试验的患者中有3名不能参与最终评价因为他们没有参加最有的测试。这3名患者中有两名为少汗性外胚层发育不良症，另一名未分类。

    试验设计：

    研究过程中以Liposic®凝胶以双眼每日3到5次的用法对患者进行治疗。之前的泪液替代物疗法保持不变。如果患者在研究开始前已经在使用Liposic®则不能参与试验。在使用3个月后进行最终测试。

    在每次测试中都采用患者调查表。对眼前房进行临床眼科学检查并且对泪膜进行一系列检查。

    患者调查表：

    以标准化调查表对患者的一些症状进行提问：

    干燥、异物感、烧灼感、痒和痛感。强度以从“0”（无症状）到“3”（强烈症状）来表示。

    临床检查：

    在对眼前房的临床眼科检查方面对以下组织的情况进行了记录：睑缘、结膜、缘和眼前段。

    睑缘的检查范围为：眼睑边缘形态学、睑板腺口闭塞以及分泌物。结膜的检查范围为红斑和肿胀。对缘上血管翳的形成和血管进行定量。角膜的混浊和瘢痕进行检查。对眼前房的细胞和丁泽尔效应进行了测定。

    所有临床检验的指标都以“0”（轻微）到“3”（非常强烈）进行量化。

    临床试验：

    泪膜检验包括若干测试过程：以Keeler公司的泪镜进行非侵犯性泪膜破裂时间（NIBUT）的测定。测试按照Guillon方法进行。

    丽丝胺绿染色采用Conto-Pharma公司的实验带。测量每侧眼的颞部、中心部和鼻部眼表。测试按照van Bijsterveld方法进行。

    角膜荧光素染色采用Chauvin公司的荧光素条。

    Jones试验采用Schirmer试纸，之前以丙美卡因对眼表进行局部麻醉。

    睑缘脂质总量以Courage&Khazaka公司的皮脂仪进行测量。颞侧下眼睑的脂质量以光度计进行测量。

    统计过程：

    分别处理两侧眼的所有参数的平均值、标准差和显著性水平。采用学生t检验对结果进行统计评价。