作者：顾永昊 张作明 李莉
关键词: 糖尿病视网膜病;视网膜电描记术;链脲霉素;大鼠
摘 要:目的 观察糖尿病大鼠病程早期的视网膜电图变化. 方法 按照国际临床视觉电生理学会的标准化方案，采用REPIport系统和银-氯化银角膜电极以及不锈钢针状电极对链脲霉素诱导的糖尿病大鼠模型进行2wk的暗适应视网膜电图（scot-ERG）、振荡电位（OPs）、明适应视网膜电图（phot-ERG）和30Hz闪烁反应记录（30Hz flicker）. 结果 大鼠scot-ERG的a波和b波和OPs的O2 波的潜伏期，在1wk时［a波（27.2±1.9）ms，b波（72±6）ms，O2 波（38±4）ms］，与未打药时相比［a波（24.1±1.2）ms，b波（64.6±2.9）ms，O2 波（34.1±1.6）ms］，显著延长，2wk时潜伏期继续增加［a波（28.4±1.9）ms，b波（76±10）ms，O2 波（41±6）ms］，幅值一直没有显著改变. 结论 视觉电生理学检查特别是scot-ERG和OPs波是早期诊断糖尿病视网膜病的可靠手段.
Electrophysiological changes of streptozotocin┐in┐duced diabetic rats in early stage
GU Yong-Hao，ZHANG Zuo-Ming，LI Li
Department of Aerospace Clinical Medicine，Faculty of Aerospace Medicine，Fourth Military Medical University，Xi'an710033，China
Keywords:diabetic retinopathy;electroretinography;strep-tozotocin;rats
Abstract:AIM To observe early electophysiological changes in STZ-induced diabetic rats.METHODS According to In-ternational Society for Clinical Visual Electrophysiology's standard program，we recorded the scotopic electroretino-graph（scot-ERG），oscillatory potentials（OPs），photopic electroretinograph（phot-ERG）and30Hz flicker response in diabetic rats for2weeks，by using REPIport system，Ag-AgCl corneal contact electrode and stainless steel needle elec┐trode.RESULTS At1week after the onset of diabetes，the implicit time of dark-adapted ERG's a and b-waves and oscil-latory potentials'O2 -wave in rats was delayed significantly and continued to delay with the duration of the disease.CONCLUSION Electrophysiology，especially the scot-ERG and OPs is a reliable method for detecting out incipient dia-betic retinopathy.
0 引言
糖尿病10～15a后，约半数患者出现视网膜病变［1］ ，后者是致盲的重要原因之一［2］ .多年来，对糖尿病视网膜病的诊断、治疗以及研究多集中于其血管病变上，而对神经组织病变研究甚少.我们采用临床视觉电生理学检查技术对糖尿病大鼠视网膜电生理功能的早期变化进行了观察.
1 材料和方法
1.1 材料 健康成年封闭群雄性SD大鼠10只（由第四军医大学实验动物中心提供）.约8wk龄，体质量200～250g.外眼和检眼镜检查屈光间质清晰，眼底无改变.予以12h明-暗交替光照，不限食水，室温18℃～23℃条件下饲养.链脲霉素（streptozotocin，STZ），美国Sigma公司产品.美国Lifescan公司One Touch血糖仪.尿糖试纸带，粤药器监［准］字99第240452号，广州市越秀东方新科技研究所研制.
1.2 方法
1.2.1 STZ诱导糖尿病大鼠模型的建立 STZ冰浴溶解于0.1mmol・L-1 的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，配成10g・L-1 溶液，pH调为4.5，按55mg・kg-1 ip.给药前大鼠禁食水12h.建模标准:给药后48h剪尾法取血测其血糖、尿糖，血糖>16.7mmol・L-1 ，尿糖 以上，出现多尿的大鼠认为建模成功.以后每周测1次血糖、尿糖及质量.
1.2.2 视觉电生理学实验方法 暗适应12h以上的大鼠，采用速眠新注射液（批号:吉牧防便字［1990］47号，由长春解放军农牧大学兽医研究所提供）ip（0.75mL・kg-1 ）麻醉.将大鼠固定于自制实验台上，安放记录电极、参考电极及接地电极.记录电极由直径为0.2mm的银丝制成，中间为环形，两端各留一柄以便于固定，使用前电镀氯化.参考电极和接地电极都用不锈钢针制成.实验前20min用5g・L-1 托品酰胺散瞳，再在角膜表面滴加10g・L-1 甲基纤维素.记录电极固定于角膜表面，参考电极位于同侧颊部，接地电极置于尾部，对侧眼遮盖.采用RETIport系统（Roland Consult，德国），根据国际临床视觉电生理学会标准化方案进行暗适应视网膜电图（scotopic electroretinograph，scot-ERG）、振荡电位（oscillatory potentials，OPs）、明适应视网膜电图（photopic electroretinograph，phot-ERG）和30Hz闪烁反应（30Hz-flicker response）记录.scot-ERG分为不同光强，分别为0.011，0.035，0.11，0.35，1.10和3.5cd・s・m-2 ，最大反应ERG、OPs、phot-ERG和30Hz闪烁反应光强为3.5cd・s・m-2 .记录ERG的通频带为1～300Hz，OPs为100～500Hz，刺激之间间隔15s～1min，叠加9次，以获得均值.进行phot-ERG和30Hz闪烁反应之前进行10min的明适应.观察ERG a，b波、OPs O2 波和30Hz闪烁反应第2个波形峰潜时和幅值的变化.应用RETIport系统（Roland Consult，德国）进行波形幅值和潜伏期的测量.测量所得数据以x ±s的形式表示，用SPSS10.0统计软件进行配对t检验.
2 结果
2.1 糖尿病大鼠情况 实验前大鼠血糖为（4.3±1.4）mmol・L-1 ，给药后1wk为（19.5±2.6）mmol・L-1 ，2wk为（19.0±2.8）mmol・L
-1 ，较实验前明显升高（P<0.01）.大鼠体质量给药前（236±21）g，给药1wk后降至（225±14）g，给药后2wk时明显降低为（203±12）g（P<0.01）.大鼠有明显的多饮、多食、多尿的症状，尿糖为～.
2.2 视网膜电图（ERG）
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