作者：朱冬梅 作者单位：郑州市第五人民医院卓美眼科，河南 郑州 450003
【摘要】 目的 观察准分子激光上皮下角膜磨镶术（LASEK）中应用不同浓度丝裂霉素C（MMC）预防角膜上皮下混浊的有效性和毒性作用。方法 167例患者根据手术中应用MMC的浓度不同分为4组：200 mg·L-1 MMC组40例，0.2 mg·L-1MMC组46例，0.02 mg·L-1MMC组39例，术中应用不同浓度 MMC浸泡角膜基质床2 min；对照组42例，术中不应用MMC。观察术后2周、1月、3月和6个月时各组上皮愈合时间、角膜内皮细胞计数、角膜上皮下混浊、屈光状态和裸眼视力。结果 术后各组上皮愈合及角膜内皮细胞计数无差别（P>0.05）。200 mg·L-1MMC组和0.2 mg·L-1 MMC组术后角膜上皮下混浊、屈光度近视化改变及裸眼视力之间无统计学差别（P>0.05），与0.02 mg·L-1 MMC组和对照组相比，200 mg·L-1 MMC组和0.2 mg·L-1MMC组术后上皮下混浊明显减少，屈光度近视化改变轻，裸眼视力高(P<0.05)。结论 MMC有预防LASEK手术后角膜上皮下混浊增生的作用，最低有效浓度为0.2 mg·L-1。
【关键词】 丝裂霉素C 准分子激光上皮下角膜磨镶术 角膜上皮下混浊 近视
Application of different density mitomycin C in laser epithelial keratomileusis
ZHU Dongmei,WANG Xin,LIU Ping,et al
Department of Zhuomei Ophthalmology,the Fifth People′s Hospital of Zhengzhou City,Zhengzhou 450003,China
Abstract: Objective To investigate the effectivity and toxicity of mitomycin C(MMC) in preventing from haze of corneal epithelium after laser epithelial keratomileusis (LASEK).Methods 167 cases were divided into 4 groups basing on the different density MMC in operation,including 200 mg·L-1 MMC group (40 cases)，0.2 mg·L-1 MMC group(46 cases)，0.02 mg·L-1 MMC group(39 cases) and control group(42 cases).200 mg·L-1 MMC group，0.2 mg·L-1 MMC group，0.02 mg·L-1 MMC group doused corneal stroma with different density MMC for 2 min in operation.The control group didn′t use MMC in operation,The convalescent time of corneal epithelium,number of corneal endothelium cell,haze of corneal epithelium,refraction and naked vision were observed in the second week,the first,third and sixth month after operation.Results The convalescent time of corneal epithelium and the number of corneal endothelium cell had no statistic difference in every group after operation（P>0.05）.There was no statistic difference in the haze,the myopia changes and the naked vision between 200 mg·L-1 MMC group and 0.2 mg·L-1 MMC group(P>0.05).Compared with 0.02 mg·L-1 MMC group and control group,the incidence of corneal haze was decreased,myopia change was slighter and the naked vision was higher(P<0.05).Conclusion MMC can reduce corneal haze and hyperplasia after LASEK,and minimal effective concentration was 0.02 mg·L-1.
Key words: mitomycin C;laser epithelial keratomileusis;haze of corneal epithelium;myopia
丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）的治疗作用已被肯定，随着临床的广泛应用，它的副作用也越来越被重视，人们已从不同角度进行研究，以期找到最理想的用药途径、时间和浓度。本研究对郑州市第五人民医院卓美眼科2003年7月至2006年12月在准分子激光上皮下角膜磨镶术（Laser epithelial Keratom ileuses LASEK）中应用不同浓度MMC的病例进行回顾性研究，探讨不同药物浓度预防术后角膜上皮下混浊的效果和对眼组织的毒性作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
167例行LASEK治疗的近视患者，年龄18～28岁，治疗屈光度(-8.00～-13.00)D。根据手术中应用MMC的浓度不同分为4组：200 mg·L-1 MMC组40例，男16例，女24例，平均（23.56岁±1.65）岁，平均屈光度（-10.75±2.34）D；0.2 mg·L-1MMC组46例，男19例，女27例，平均（24.24±1.23）岁,平均屈光度（-10.87±1.88）D；0.02 mg·L-1MMC组39例，男20例，女19例，平均（26.42±2.03）岁，平均屈光度（-9.12±2.42）D；对照组42例，男20例，女22例，平均（23.83±1.83）岁,平均屈光度（-11.23±2.23）D。4组在年龄、性别和屈光度比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 手术方法
采用无锡康宁KN5000E型上皮刀制作上皮瓣,科医人鹰视1007型小光斑激光机，按常规激光程序进行激光,随后将浸有200 mg·L-1 MMC（日本协和发酵株氏会社生产，进口药品注册证号：H20020162）溶液的棉片(直径6 mm)覆盖在角膜基质表面,2 min后去除棉片,用平衡盐液彻底冲洗,上皮瓣复位,滴1滴0.1 g·L-1玻璃酸钠滴眼液（日本参天株氏会社生产，进口药品注册证号：H20030682）,戴即抛型角膜接触镜,滴妥布霉素地塞米松滴眼液（Alcon公司生产，进口药品注册证号：H20030659）和0.3 g·L-1氧氟沙星滴眼液（日本参天株氏会社生产，进口药品注册证号：H20020547）各1滴,手术完毕。0.2 mg·L-1 MMC组和0.02 mg·L-1 MMC组浸棉片的MMC浓度分别为0.2 mg·L-1，0.02 mg·L-1，其余处理与200 mg·L-1 MMC组相同。对照组在手术中不应用MMC，完成激光后直接冲洗，上皮瓣复位，其余处理与其他3组相同。
1.3 术后处理
术毕眼罩遮盖双眼,第2天复诊,裂隙灯显微镜检查角膜接触镜位置,角膜上皮修复情况,给予妥布霉素地塞米松滴眼液每日6次,氧氟沙星滴眼液及玻璃酸钠滴眼液每日4次,如刺激症状明显,给于双氯芬酸钠滴眼液（沈阳圣元药业有限公司生产，国药准字：H20055585）每日4次,术后1周上皮愈合后摘除角膜接触镜,滴0.1 g·L-1氟米龙滴眼液（日本参天株氏会社生产，进口药品注册证号：H20020543）每日4次,并逐月递减1滴,直到术后4月。术后第1月每周复诊1次，以后每月复诊1次至6个月。检查上皮愈合情况（以5 d时裂隙灯显微镜下角膜上皮无水肿，无缺损，表面光滑完整为正常愈合，超过5 d为愈合缓慢），角膜上皮下混浊程度、裸眼视力、屈光状态、角膜内皮细胞计数。角膜上皮下混浊分级按照Fantes［1］分级法分为5级,0级:无混浊；0.5级:轻微浑浊；Ⅰ级:轻度浑浊；Ⅱ级:中度浑浊；Ⅲ级:严重浑浊。
1.4 统计学处理
采用Excel 2003建库，全部资料录入计算机并进行逻辑审核，用SAS 8.0统计软件包进行方差分析和两两比较，资料用均数±标准差（±s）表示。检验水准α=0.05。为避免选择性偏倚，所有病例只选右眼资料进入统计。
2 结果
2.1 角膜上皮愈合情况
角膜上皮愈合缓慢且延期去除角膜接触镜者，200 mg·L-1 MMC组4例，0.2 mg·L-1 MMC组3例，0.02 mg·L-1 MMC组3例，对照组3例，延期均为2～3 d。4组患者无结膜苍白及结膜角膜坏死糜烂等严重并发症病例。
2.2 术后不同药物组各时期角膜内皮细胞计数
手术后2周、1月、3月和6月时，各组角膜内皮细胞计数差别不明显，方差分析无统计学意义（P>0.05）。见表1。表1 术后各组不同时期的角膜内皮细胞计数 （略）
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