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2 结 果
2.1 视网膜超微结构观察
正常对照组大鼠视网膜未见毛细血管基底膜增厚及内皮细胞的明显改变。DM组大鼠视网膜毛细血管基底膜明显增厚，毛细血管管腔变形。内皮细胞核膜凹陷皱缩，内皮细胞核染色质凝聚靠边，胞质内饮泡增多。塞来昔布灌胃组大鼠视网膜损害较DM组明显减轻,毛细血管近于正常，基底膜增厚不明显，内皮细胞扁平，核染色质稍边集（图1）。
2.2 视网膜组织VEGF蛋白表达
正常对照组VEGF免疫阳性反应分布于靠近视网膜内核层的少数神经节细胞的胞浆中。DM组内核层及神经节细胞层的表达增强,胞质呈深棕黄色,且阳性反应细胞数增多。而塞来昔布灌胃组 VEGF免疫阳性仅见神经节细胞胞质中,阳性细胞数明显少于DM组,且较正常对照组减少。 VEGF蛋白灰度值DM组（110.09±2.78）较正常对照组（170.04±3.19）明显减低（P＜0.01）；塞来昔布灌胃组（168.67±3.40）较DM组则明显增高 (P＜0.01)。
3 讨 论
大鼠DM发生后可引起前列腺素和血栓素等炎症介质增高〔4〕。这些炎症介质直接参与了眼底炎症反应症状的产生，如血管扩张、血流改变、液体渗出、血浆蛋白产生及血小板沿视网膜血管壁的聚集〔5〕。这些导致黏附分子的表达，如细胞内黏附分子1(ICAM1)、血管细胞黏附分子1(VCAM1)及血视网膜屏障的破坏〔6〕，而引起白细胞介导的血管内皮细胞的损伤。血小板、白细胞聚集和内皮细胞损伤导致视网膜组织缺血、缺氧和新生血管形成。我们通过电镜观察发现DM组大鼠视网膜发生了严重的内皮细胞病理改变，可见在DR早期细胞超微结构和分泌功能就发生了改变。本实验结果表明，塞来昔布可明显减轻视网膜血管和细胞超微结构的损伤，说明塞来昔布有改善视网膜血循环的功能。我们推测塞来昔布是通过抑制COX2的活性从而抑制炎症介质的产生，减少液体渗出，抑制血小板的聚集，抑制黏附分子的表达，以改善微循环，改善DM所致的视网膜缺血缺氧，减轻视网膜超微结构损害。在DR中，视网膜长期暴露于高血糖水平，COX2表达含量增加，随之COX2代谢途径的产物——前列腺素增加〔7〕。前列腺素是血管形成前因子，与血管高通透性及新生血管生成相关。前列腺素在DM大鼠视网膜中表达含量增加40%左右〔8〕。其中PGE2表达增加及氧化应激反应均可导致VEGF表达上调〔9〕。COX2的过度表达与VEGF表达增加及新生血管生成密切相关〔10〕。本研究应用免疫组织化学方法对DM大鼠视网膜组织VEGF表达进行观察，结果表明：DM组大鼠视网膜VEGF蛋白表达量较正常对照组显著增加。与我们前期实验DM大鼠视网膜组织中VEGFmRNA表达增加结果一致〔11〕。本实验结果表明，塞来昔布灌胃组VEGF蛋白表达降低，进一步证实了塞来昔布是通过抑制COX2的活性抑制视网膜VEGFmRNA的表达,引起视网膜细胞合成VEGF蛋白减少。
【参考文献】
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10 Cheng T，Cao W，Wen R,et al.Prostaglandin E2 induces vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor mRNA expression in cultured rat Muller cells〔J〕.Invest Ophthalmol Vis Sci，1998；39:58191.
11 付金玲，王桂云.塞来昔布对DM大鼠视网膜血管内皮生长因子表达的影响〔J〕.中华眼底病杂志，2007；23(4):2658. 上一页 [1] [2] |
