2结果
2.1 CMVDNA检测结果
如图1所示,225bp处出现条带为CMVDNA阳性结果,表明患者感染CMV。DR组和单纯T2DM组CMVDNA检测阳性率明显高于NC组,统计学处理具有显著性差异(P<0.01);DR组与单纯T2DM组两组比较也有显著性差异(P<0.01,表1)。表1各组CMVDNA检测结果(略)
2.2 ET、NO的检测结果
由表2可见,单纯T2DM组和DR组血浆ET、NO含量明显增高,与NC组相比较均具有显著性差异(P<0.01); DR组与单纯T2DM组比较,ET含量明显增高,而NO含量则较单纯T2DM组低(P<0.05)。表2各组血浆ET、NO的检测结果(略)
2.3 CMV感染、ET、NO与病程及空腹血糖的关系
由表3可见,随着DR程度加重,与同组未感染者相比较,CMVDNA阳性患者的血浆ET含量明显增高,而NO含量则降低,均具有显著性差异(P<0.01);且CMVDNA阳性患者的病程长,两组比较的病程差异具有显著性(P<0.01);空腹血糖仅DR组有显著差异(P<0.01),单纯T2DM组差异无显著性(P>0.05)。表3CMV感染、ET、NO与病程及空腹血糖的关系(略)
3讨论
CMV是线性双链DNA病毒,在人群中普遍感染,使用免疫抑制剂的器官移植者、AIDS患者、恶性肿瘤、白血病及慢性肝病等疾病患者由于机体免疫功能低下,易于发生原发性CMV感染和潜伏感染的活化[4]。近年来,国内外学者还发现CMV与T2DM的发生有关[5,6]。DR是T2DM最为常见和严重的微血管并发症之一,是导致失明的重要原因。 本研究采用PCR技术检测DR患者CMV DNA作为判断是否感染CMV的手段,所获得的结果更能够直接反映CMV感染。PCR检测CMV感染的血液标本,具有很高的敏感性、稳定性,所需标本量少,3~5mL即可,可检出极微量的病毒基因组。体液中病毒DNA出现较早,可作为CMV早期感染的诊断指标,以便及时采取治疗措施。本研究结果显示DR组(65.2%)和T2DM组(35.0%)CMVDNA检测阳性率均明显高于NC组(13.3%,P<0.01),提示DR患者存在较高的CMV感染,由于免疫功能失衡,导致潜伏CMV被激活,激活后的CMV与其他环境因子(如其他病毒、细菌、药物等)共同作用,又进一步抑制细胞免疫功能,从而加重患者病情,最终导致失明。研究还显示T2DM患者中CMVDNA阳性组与阴性组比较,病程明显增长(P<0.01);DR组的空腹血糖明显升高(P<0.01),单纯组有升高趋势。结果进一步说明CMV感染对DR患者病情的影响。
ET是血管内皮细胞分泌的活性物质,是最强大血管收缩剂之一,作为神经递质直接或间接参与神经血管功能调节作用,缺血、缺氧等都可明显促进ET大量释放[7,8]。本研究中单纯T2DM组和DR组血浆ET含量增高认为是微血管病变发生时内皮功能受损,血管收缩,血液灌注下降,组织缺血、缺氧刺激内皮素的合成和释放所致,因此血浆ET水平的升高可以作为血管病变的预警信号。同时,本研究还发现单纯T2DM组和DR组内CMV感染的患者血浆ET浓度均高于同组未感染者。其原因可能是CMV感染导致与免疫及炎症有关的细胞和病毒的表达,加重内皮细胞损伤,使得单纯T2DM和DR患者的病情更加严重。 研究观察到单纯T2DM组血浆NO水平高于正常组,以后又呈下降趋势,提示NO含量变化与DR有关,高糖对一氧化氮合酶(NOS)同功酶具有不同作用,可诱导iNOS表达上调,而抑制eNOS表达,其结果为产生过多的NO。过量生成的NO超氧化,表现出细胞毒性和组织损伤作用,损伤视网膜血管周细胞。
综上所述,本实验研究揭示了DR患者存在较高CMV感染状态,表明CMV可能在DR加速发生、发展过程中发挥重要作用,并可作为DR病变严重程度的参考指标。因此,监测CMV感染程度及ET、NO水平有助于判断T2DM和DR患者的病情,及其治疗效果和预后。如果以上结论得到进一步证实,可以为DR患者病情的发生进行预测,并为其防治提供新的途径:如应用CMV病毒疫苗或抗病毒药物。
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